Um estudo de fase 2 de osimertinibe e S-1 em NSCLC mutante EGFR resistente ao tratamento

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NSCLC mutante de EGFR confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
• Terapia anterior: Paciente com NSCLC mutante de EGFR recorrente e/ou metastático, que progrediu com osimertinibe como a linha de tratamento mais recente, e o médico principal pretende continuar com o tratamento com osimertinibe.
• Pacientes sem alterações correspondentes (tumor ou plasma) onde estão disponíveis ensaios clínicos ou terapia anti-câncer sistêmica aprovada, são elegíveis
• Pacientes com alterações correspondentes na rebiópsia (tumor ou plasma) que recusaram ensaios clínicos correspondentes ou terapia anticancerígena sistêmica aprovada são elegíveis
• Idade ≥21 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • creatinina ≤ LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo, desde que a DDI com osimertinibe tenha sido abordada.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão.
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas assintomáticas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
• Os efeitos do S-1 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes citotóxicos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção apropriado(s). WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento. As mulheres não devem estar amamentando. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (isto é, têm toxicidades residuais > Grau 1) com exceção da alopecia.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Os pacientes são excluídos se tiverem metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao S-1.
• Medicamentos concomitantes: os pacientes só devem ser excluídos da participação no estudo quando interações medicamentosas conhecidas ou previstas clinicamente relevantes ou toxicidades sobrepostas potenciais afetarão a segurança ou a eficácia. Inclua justificativa científica ou clínica para exclusão.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque ambos os compostos são potencialmente teratogênicos.
• Indivíduos com segunda malignidade concomitante (exceto câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou câncer de mama in situ) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja requerido ou previsto para ser requerido
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
• Incapacidade de cumprir restrições e atividades/tratamentos proibidos neste estudo.