Une étude de phase 2 sur l'osimertinib et le S-1 dans le CPNPC mutant EGFR résistant au traitement

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CPNPC mutant EGFR confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
• Traitement antérieur : patient atteint d'un CPNPC mutant EGFR récurrent et/ou métastatique, qui a progressé sous osimertinib comme ligne de traitement la plus récente, et le médecin traitant a l'intention de poursuivre le traitement par osimertinib.
• Les patients sans altérations correspondantes (tumeur ou plasma) où des essais cliniques ou un traitement anticancéreux systémique approuvé sont disponibles, sont éligibles
• Les patients présentant des altérations appariées lors d'une rebiopsie (tumeur ou plasma) qui ont refusé les essais cliniques correspondants ou un traitement anticancéreux systémique approuvé sont éligibles
• Âge ≥21 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 mL/min/1,73 m2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai à condition que la DDI avec l'osimertinib ait été traitée.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives asymptomatiques (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les effets du S-1 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents cytotoxiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (c'est-à-dire, ont des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases leptoméningées.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à S-1.
• Médicaments concomitants : les patients ne doivent être exclus de la participation à l'essai que lorsque des interactions médicamenteuses connues ou prévues cliniquement pertinentes ou des toxicités potentielles qui se chevauchent auront un impact sur l'innocuité ou l'efficacité. Veuillez inclure une justification scientifique ou clinique de l'exclusion.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les deux composés sont potentiellement tératogènes.
• Les sujets atteints de seconds cancers concomitants (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, des cancers du col de l'utérus in situ, du cancer de la prostate localisé ou du cancer du sein in situ) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude et qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis ou prévu d'être requis
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
• Incapacité à se conformer aux restrictions et aux activités/traitements interdits dans cette étude.