Un estudio de fase 2 de osimertinib y S-1 en NSCLC mutante EGFR resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NSCLC mutante de EGFR confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico.
• Terapia previa: Paciente con NSCLC mutante de EGFR recurrente y/o metastásico, que ha progresado con osimertinib como línea de tratamiento más reciente, y el médico primario tiene la intención de continuar con el tratamiento con osimertinib.
• Son elegibles los pacientes sin alteraciones compatibles (tumor o plasma) en los que se disponga de ensayos clínicos o terapia anticancerígena sistémica aprobada.
• Son elegibles los pacientes con alteraciones coincidentes en la rebiopsia (tumor o plasma) que rechazaron los ensayos clínicos coincidentes o aprobaron una terapia sistémica contra el cáncer.
• Edad ≥21 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • creatinina ≤ ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo siempre que se haya abordado la DDI con osimertinib.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Se desconocen los efectos de S-1 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes citotóxicos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres no deben estar amamantando. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes están excluidos si tienen metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a S-1.
• Medicamentos concomitantes: los pacientes solo deben ser excluidos de la participación en el ensayo cuando las interacciones farmacológicas conocidas o previstas clínicamente relevantes o las toxicidades superpuestas potenciales afecten la seguridad o la eficacia. Incluya una justificación científica o clínica para la exclusión.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ambos compuestos son potencialmente teratogénicos.
• Los sujetos con segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, cánceres de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o cáncer de mama in situ) están excluidos a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio y no se requiera terapia adicional. requerido o anticipado para ser requerido
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
• Incapacidad para cumplir con las restricciones y actividades/tratamientos prohibidos en este estudio.