Een fase 2-studie van Osimertinib en S-1 bij behandelingsresistente EGFR-mutante NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd EGFR-mutant NSCLC hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek.
• Eerdere therapie: Patiënt met recidiverende en/of gemetastaseerde EGFR-mutant NSCLC, die is gevorderd met osimertinib als meest recente behandelingslijn, en de primaire arts is van plan de behandeling met osimertinib voort te zetten.
• Patiënten zonder overeenkomende veranderingen (tumor of plasma) waarvoor klinische onderzoeken of goedgekeurde systemische antikankertherapie beschikbaar zijn, komen in aanmerking
• Patiënten met gematchte veranderingen op rebiopsie (tumor of plasma) die overeenkomende klinische onderzoeken of goedgekeurde systemische antikankertherapie hebben afgewezen, komen in aanmerking
• Leeftijd ≥21 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • creatinine ≤ institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat DDI met osimertinib is aangepakt.
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• Patiënten met asymptomatische nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn.
• De effecten van S-1 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat cytotoxische middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (d.w.z. resttoxiciteiten hebben > Graad 1) met uitzondering van alopecia.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten worden uitgesloten als ze symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als S-1.
• Gelijktijdige medicatie: Patiënten mogen alleen worden uitgesloten van deelname aan een studie wanneer klinisch relevante bekende of voorspelde interacties tussen geneesmiddelen of potentiële overlappende toxiciteiten de veiligheid of werkzaamheid zullen beïnvloeden. Geef een wetenschappelijke of klinisch onderbouwde reden voor uitsluiting op.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat beide verbindingen mogelijk teratogeen zijn.
• Proefpersonen met bijkomende tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkankers, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie en er geen aanvullende therapie is. nodig of verwacht nodig te zijn
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
• Onvermogen om te voldoen aan beperkingen en verboden activiteiten/behandelingen in dit onderzoek.