Eine Phase-2-Studie mit Osimertinib und S-1 bei behandlungsresistentem NSCLC mit EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes EGFR-mutiertes NSCLC haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
• Vorherige Therapie: Patient mit rezidivierendem und/oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation, das unter Osimertinib als jüngster Behandlungslinie fortgeschritten ist, und der Hausarzt beabsichtigt, die Behandlung mit Osimertinib fortzusetzen.
• Patienten ohne übereinstimmende Veränderungen (Tumor oder Plasma), für die klinische Studien oder zugelassene systemische Antikrebstherapien verfügbar sind, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit übereinstimmenden Veränderungen bei der Rebiopsie (Tumor oder Plasma), die übereinstimmende klinische Studien oder eine zugelassene systemische Krebstherapie abgelehnt haben, sind teilnahmeberechtigt
• Alter ≥21 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet, sofern DDI mit Osimertinib behandelt wurde.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.
• Patienten mit asymptomatischen neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
• Die Wirkungen von S-1 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil Zytostatika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Bei WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (d. h. Resttoxizitäten > Grad aufweisen 1) mit Ausnahme von Alopezie.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen haben.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie S-1 zurückzuführen sind.
• Begleitmedikation: Patienten sollten nur dann von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden, wenn klinisch relevante bekannte oder vorhergesagte Arzneimittelwechselwirkungen oder potenzielle überlappende Toxizitäten die Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen. Bitte fügen Sie eine wissenschaftliche oder klinisch fundierte Begründung für den Ausschluss bei.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da beide Verbindungen potentiell teratogen sind.
• Probanden mit begleitenden Zweitmalignomen (außer adäquat behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinomen, lokalisiertem Prostatakrebs oder In-situ-Brustkrebs) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt erreicht und keine zusätzliche Therapie erfolgt erforderlich oder voraussichtlich erforderlich sein
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind
• Unfähigkeit, Beschränkungen und verbotene Aktivitäten/Behandlungen in dieser Studie einzuhalten.