En fas 2-studie av Osimertinib och S-1 i behandlingsresistent EGFR-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad EGFR-mutant NSCLC.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Tidigare behandling: Patient med återkommande och/eller metastaserad EGFR-mutant NSCLC, som har utvecklats med osimertinib som senaste behandlingslinje, och primärläkaren avser att fortsätta med osimertinibbehandling.
• Patienter utan matchade förändringar (tumör eller plasma) där kliniska prövningar eller godkänd systemisk anticancerterapi är tillgängliga, är berättigade
• Patienter med matchade förändringar på rebiopsi (tumör eller plasma) som avböjde matchande kliniska prövningar, eller godkänd systemisk anti-cancerterapi, är berättigade
• Ålder ≥21 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • kreatinin ≤ institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie förutsatt att DDI med osimertinib har behandlats.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling med centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression.
• Patienter med asymtomatiska nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av S-1 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom cytotoxiska medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före behandlingsstart. Kvinnor får inte amma. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (d.v.s. har kvarstående toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter utesluts om de har symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som S-1.
• Samtidig medicinering: Patienter bör endast uteslutas från deltagande i prövningen när kliniskt relevanta kända eller förutsägda läkemedelsinteraktioner eller potentiella överlappande toxiciteter påverkar säkerheten eller effekten. Vänligen inkludera vetenskapliga eller kliniskt baserade skäl för uteslutning.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom båda föreningarna är potentiellt teratogena.
• Patienter med samtidiga andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer eller in situ bröstcancer) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 3 år innan studiestart och ingen ytterligare behandling är krävs eller förväntas krävas
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
• Oförmåga att följa restriktioner och förbjudna aktiviteter/behandlingar i denna studie.