Studie fáze 2 osimertinibu a S-1 u mutantu NSCLC EGFR rezistentního na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený EGFR mutant NSCLC.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením.
• Předchozí léčba: Pacient s rekurentním a/nebo metastatickým EGFR mutantním NSCLC, u kterého došlo k progresi při léčbě osimertinibem jako poslední linii léčby, a primární lékař zamýšlí v léčbě osimertinibem pokračovat.
• Pacienti bez odpovídajících změn (nádor nebo plazma), kde jsou dostupné klinické studie nebo schválená systémová protinádorová léčba, jsou způsobilí
• Pacienti s odpovídajícími změnami při rebiopsii (nádor nebo plazma), kteří odmítli odpovídající klinické studie nebo schválenou systémovou protinádorovou léčbu, jsou způsobilí
• Věk ≥21 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že byla řešena DDI s osimertinibem.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
• Pacienti s asymptomatickými novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Účinky S-1 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že cytotoxická činidla jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby. Ženy nesmí kojit. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako S-1.
• Souběžná medikace: Pacienti by měli být vyloučeni z účasti ve studii pouze v případě, že klinicky relevantní známé nebo předpokládané lékové interakce nebo potenciální překrývající se toxicity ovlivní bezpečnost nebo účinnost. Uveďte prosím vědecké nebo klinicky podložené odůvodnění vyloučení.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože obě sloučeniny jsou potenciálně teratogenní.
• Jedinci se souběžnými druhými malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, in situ karcinomů děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie a není žádná další terapie požadováno nebo se předpokládá, že bude vyžadováno
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
• Neschopnost dodržovat omezení a zakázané činnosti/léčby v této studii.