奥希替尼和 S-1 在治疗耐药 EGFR 突变 NSCLC 中的 2 期研究

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的 EGFR 突变 NSCLC。
• 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 毫米或 > 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。
• 既往治疗：患有复发性和/或转移性 EGFR 突变 NSCLC 的患者，其在奥希替尼作为最近的治疗线取得进展，并且主治医生打算继续使用奥希替尼治疗。
• 在临床试验或批准的全身抗癌治疗可用的情况下，没有匹配改变（肿瘤或血浆）的患者符合条件
• 拒绝匹配临床试验或批准的全身抗癌治疗的再活检（肿瘤或血浆）匹配改变的患者符合条件
• 年龄≥21岁。
• ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN
  • 肌酐≤机构 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 平方米
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验，前提是使用奥希替尼的 DDI 已得到解决。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。
• 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在第一个治疗周期期间不太可能需要，则患有无症状的新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别。
• S-1 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知细胞毒性药物会致畸，育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 必须在治疗开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 妇女不得哺乳。 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者（即残留毒性 > 等级1）脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 如果患者有症状性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。
• 归因于与 S-1 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 合并用药：只有当临床相关的已知或预测的药物相互作用或潜在的重叠毒性会影响安全性或疗效时，才应将患者排除在试验参与之外。 请包括排除的科学或临床依据。
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交状况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为这两种化合物都可能致畸。
• 伴有第二恶性肿瘤（充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌或原位乳腺癌除外）的受试者被排除在外，除非在进入研究前至少 3 年达到完全缓解并且没有额外的治疗是需要或预计需要
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
• 非自愿监禁的囚犯或受试者
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
• 无法遵守本研究中的限制和禁止的活动/治疗。