卵巣癌に対するNEOアジュバント樹状細胞ワクチン接種 (NEODOC)
ネオアジュバント化学療法で治療された上皮性卵巣癌患者における自己腫瘍ライセート負荷特殊交差提示樹状細胞によるネオ抗原特異的細胞傷害性 T 細胞の誘導、NEODOC 研究
調査の概要
詳細な説明
上皮性卵巣がん (EOC) は、世界中で最も致命的な婦人科悪性腫瘍です。 治療の強化にもかかわらず、5 年全生存率は過去 20 年間でわずかに改善しただけで、オランダの進行性疾患患者の場合は約 30% にとどまっています。 今日まで、他のがん種の治療に革命をもたらしたチェックポイント阻害剤を用いた試験の結果は、EOC では期待外れでした。 したがって、新しい効果的な治療法が待ち望まれています。
最近、自然に循環する血液由来の樹状細胞 (nDC) が、がん患者の細胞傷害性免疫応答と腫瘍退縮の誘導に強力であることが示されました。 cDC1 (従来の樹状細胞タイプ 1) または XP-DC (特殊化された交差提示 DC) と呼ばれる、さらに特殊化された DC サブセットは、前臨床モデルでその優位性を示しています。 それらは、クロスプレゼンテーションと呼ばれる現象である、壊死性腫瘍細胞物質の取り込み後の腫瘍に対する細胞傷害性 T 細胞応答の誘導に優れています。 交差提示におけるこの機能により、XP-DC は、EOC 腫瘍に存在する希少なネオアンチゲンに対する免疫応答を誘導する腫瘍ライセート負荷と組み合わせた理想的な DC タイプになります。
この探索的試験の目的は、（ネオ）アジュバント化学療法を受けているEOC患者における腫瘍ライセート負荷XP-DCの免疫学的有効性と安全性および実現可能性を調査することです。 この目的のために、ステージ III の卵巣がん患者 10 人が含まれ、標準治療の化学療法と手術に加えて、DC ワクチン接種との併用アプローチが提供されます。 試験の過程を通して、免疫系の広範なモニタリングが行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bouke Koeneman, MD
- 電話番号：+31 (0)24 361 76 00
- メール：bouke.koeneman@radboudumc.nl
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- 募集
- Radboud University Medical Center
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コンタクト：
- Bouke Koeneman, MD
- 電話番号：+31243617600
- メール：bouke.koeneman@radboudumc.nl
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コンタクト：
- Nelleke Ottevanger, MD, PhD
- 電話番号：+31243618800
- メール：nelleke.ottevanger@radboudumc.nl
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主任研究者：
- Jolanda de Vries, prof. dr.
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主任研究者：
- Nelleke Ottevanger, dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の女性で、組織学的に原発性上皮性卵巣がんが確認されている。
- -一次減量手術では受け入れられず、ネオアジュバント化学療法と間隔減量が必要
- 高グレードの漿液性組織学
- FIGO 病期 IIIc または FIGO 病期 IIIb に広範囲の腹部転移を伴う
- WHO/ECOG パフォーマンスステータス 0-1
- 好中球 >1.5x 109/L リンパ球 >0.8x 109/L、血小板 >100x 109/L、ヘモグロビン >5.6 mmol/L (9.0 g/dl)、推定糸球体濾過率 > 45 ml/分/1.73m2、 AST/ALT <3 x ULN、血清ビリルビン <1.5 x ULN (例外: ギルバート症候群は許可されています)
- 期待されるフォローアップの妥当性
- -閉経後または非出産状態の証拠、または出産の可能性のある女性の場合：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は、1) 外因性ホルモン療法の中止後 1 年以上の無月経、または 2) 外科的不妊手術 (両側卵巣摘出術または子宮摘出術) として定義されます。
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 再発卵巣がん
- -子宮内膜、低悪性度漿液性、粘液性、明細胞または癌肉腫などの高悪性度漿液性卵巣癌以外の組織型、ただしこれらに限定されない
- -標準的な化学療法および間隔減量手術を受けることができない、および/または受けたくない
- FIGO I～IIb期、IIIa期、IV期
- -適切に治療された基底細胞癌を除いて、二次悪性腫瘍の病歴
- -DCワクチンの安全な投与を妨げる可能性のある深刻な臨床状態
- 心不全（NYHA クラス III/IV）
- コントロールされていない併存疾患。 どの参加を妨げる精神医学的または社会的条件
- 腫瘍生検を受けられない
- 生殖がまだ可能な場合の妊娠または不十分な避妊
- B型肝炎、C型肝炎、HIV、梅毒の活動性感染症
- その他の重篤な活動性感染症
- 甲殻類に対する既知のアレルギー
- 自己免疫疾患（例外：白斑は可）
- 同種臓器移植の歴史
- 全身性免疫抑制薬による慢性治療（すなわち、10mg以上のプレドニゾロン相当）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：XP-DCワクチン接種
この群の患者は、標準治療に加えて XP-DC ワクチン接種を受けます。
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自家腫瘍ライセートと KLH をロードした自家交差提示樹状細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XP-DCワクチン接種に対する免疫反応を示した患者数
時間枠：2回目のワクチン接種後のDTHスキンテスト時（約10週間の研究）
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免疫学的に応答する患者は、次のように定義されます。 ワクチン接種部位 (DTH 生検) から分離された T 細胞は、拡大することができ、1) ワクチンに特異的な T 細胞受容体を発現し、2) IFN-γ 分泌または腫瘍抗原発現標的細胞に対する細胞溶解活性によって測定されるエフェクター機能を示します。 免疫学的に反応しない患者は、次のように定義されます。 T 細胞がない、または増殖できない DTH 生検から分離された T 細胞、または増殖できるが腫瘍抗原を認識しない T 細胞、または腫瘍抗原を認識できるが T エフェクター機能を示さない、すなわち腫瘍細胞標的の溶解または放出を示さない T 細胞IFN-αの。 |
2回目のワクチン接種後のDTHスキンテスト時（約10週間の研究）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率によって評価される安全性
時間枠：治療期間全体から1年間の追跡調査まで
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毒性は CTCAE バージョン 4.03 に従って評価されます。
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治療期間全体から1年間の追跡調査まで
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12か月後の無再発生存期間（RFS）
時間枠：1年
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12か月後に病気が再発せずに生存している患者の割合
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1年
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完全な病理学的反応を示した患者の数
時間枠：減量手術時（およそ研究第11週目）
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完全な病理学的反応を示した患者の数
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減量手術時（およそ研究第11週目）
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進行期卵巣上皮癌患者における腫瘍溶解物負荷XP-DCワクチンの実現可能性
時間枠：治療期間中、最終計画ワクチン接種まで（およそ研究23週目）
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実現可能性評価は、以下の報告に基づいて行われます：
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治療期間中、最終計画ワクチン接種まで（およそ研究23週目）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nelleke Ottevanger, MD/PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEODOC
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- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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