Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NEOадъювантная вакцинация дендритными клетками при раке яичников (NEODOC)

14 ноября 2025 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Индукция неоантиген-специфических цитотоксических Т-клеток аутологичными специализированными дендритными клетками, нагруженными лизатом опухоли, у пациентов с эпителиальным раком яичников, получавших неоадъювантную химиотерапию, исследование NEODOC

Цель этого одногруппового, одноцентрового исследовательского клинического исследования фазы I/II состоит в том, чтобы узнать больше об иммунологической эффективности, безопасности и осуществимости аутологичной вакцины на основе XP-DC (cDC1), нагруженной аутологичным опухолевым лизатом, у пациентов с овариальным раком яичников. рак.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является самым опасным гинекологическим злокачественным новообразованием в мире. Несмотря на интенсивную терапию, 5-летняя общая выживаемость лишь незначительно улучшилась за последние 20 лет и остается низкой и составляет около 30% для пациентов с прогрессирующим заболеванием в Нидерландах. По сей день результаты испытаний ингибиторов контрольных точек, которые произвели революцию в лечении других типов рака, разочаровывают EOC. Поэтому давно ожидаются новые эффективные методы лечения.

Недавно было показано, что естественно циркулирующие дендритные клетки крови (нДК) способны индуцировать цитотоксические иммунные ответы и регрессию опухоли у онкологических больных. Еще более специализированное подмножество DC, называемое cDC1 (обычные дендритные клетки типа 1) или XP-DC (специализированные перекрестно представленные DC), продемонстрировало свое превосходство в доклинических моделях. Они лучше индуцируют цитотоксические Т-клеточные ответы против опухолей после поглощения материала некротических опухолевых клеток, явление, называемое перекрестным представлением. Эта способность к перекрестному представлению делает XP-DC идеальным типом DC в сочетании с нагрузкой опухолевого лизата для индукции иммунных ответов против дефицитных неоантигенов, присутствующих в опухолях EOC.

Целью этого исследовательского исследования является изучение иммунологической эффективности, а также безопасности и осуществимости нагруженного опухолевым лизатом XP-DC у пациентов с EOC, проходящих (нео-) адъювантную химиотерапию. С этой целью будут включены 10 пациенток с раком яичников III стадии, которым будет предложен комбинированный подход с вакцинацией DC в дополнение к стандартной химиотерапии и хирургическому вмешательству. На протяжении всего испытания будет проводиться обширный мониторинг иммунной системы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bouke Koeneman, MD
  • Номер телефона: +31 (0)24 361 76 00
  • Электронная почта: bouke.koeneman@radboudumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Главный следователь:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины старше 18 лет с гистологически подтвержденным первичным эпителиальным раком яичников.
  • Не поддается первичной операции по уменьшению объема и нуждается в неоадъювантной химиотерапии и интервальном уменьшении объема.
  • Серозная гистология высокой степени
  • Стадия IIIc по FIGO или стадия IIIb по FIGO с обширным распространением в брюшную полость
  • Статус производительности ВОЗ/ECOG 0-1
  • Нейтрофилы >1,5х109/л, лимфоциты >0,8х109/л, тромбоциты >100х109/л, гемоглобин >5,6 ммоль/л (9,0 г/дл), расчетная скорость клубочковой фильтрации >45 мл/мин/1,73м2, АСТ/АЛТ <3 x ВГН, билирубин сыворотки <1,5 x ВГН (исключение: допускается синдром Жильбера)
  • Ожидаемая адекватность последующего наблюдения
  • Постменопауза или признаки недетородного статуса или для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Постменопауза определяется как 1) аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенного гормонального лечения или 2) хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Рецидивирующий рак яичников
  • Гистологии, отличные от серозного рака яичников высокой степени злокачественности, такие как, помимо прочего, эндометриоидный, серозный рак низкой степени злокачественности, муцинозный, светлоклеточный или карциносаркома
  • Неспособность и/или нежелание проходить стандартную химиотерапию и интервальную хирургическую операцию по уменьшению массы тела
  • FIGO стадия I-IIb, стадия IIIa, стадия IV
  • Любая вторая злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы.
  • Любое серьезное клиническое состояние, которое может помешать безопасному проведению вакцинации ДК.
  • Сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA)
  • Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание, т.е. психические или социальные условия, препятствующие участию
  • Невозможно пройти биопсию опухоли
  • Беременность или недостаточное противодействие зачатию, если репродукция еще возможна
  • Активная инфекция гепатита В, С, ВИЧ и сифилиса
  • Серьезные другие активные инфекции
  • Известная аллергия на моллюсков
  • Аутоиммунное заболевание (исключение: разрешено витилиго)
  • История аллотрансплантатов органов
  • Длительное лечение системными иммунодепрессантами (т.е. более 10 мг преднизолона в эквиваленте)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прививки XP-DC
Пациенты в этой группе будут получать вакцину XP-DC в дополнение к стандартному лечению.
Биологический: Прививки XP-DC
Аутологичные дендритные клетки с перекрестным представлением, нагруженные аутологичным лизатом опухоли и KLH
Другие имена:
  • дендритно-клеточная вакцина
  • cdc1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с иммунологическим ответом на вакцинацию XP-DC
Временное ограничение: При кожном тесте DTH после второй вакцинации (примерно 10 неделя исследования)

Иммунологически реагирующие пациенты определяются как:

Т-клетки, выделенные из зараженных вакциной участков (биопсия DTH), которые могут быть размножены и 1) экспрессируют Т-клеточные рецепторы, специфичные для вакцины, и 2) проявляют эффекторные функции, измеряемые секрецией IFN-γ или цитолитической активностью в отношении клеток-мишеней, экспрессирующих опухолевый антиген.

Иммунологически не отвечающие пациенты определяются как:

Нет Т-клеток или Т-клеток, выделенных из биоптатов ГЗГ, которые не могут быть размножены, или Т-клеток, которые могут размножаться, но не распознают опухолевые антигены, или могут распознавать опухолевые антигены, но не проявляют эффекторных функций Т, т. е. лизис опухолевых клеток-мишеней или высвобождение ИФН-α.
При кожном тесте DTH после второй вакцинации (примерно 10 неделя исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, оцениваемая по частоте нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: На протяжении всего этапа лечения до 1 года наблюдения
Токсичность будет оцениваться в соответствии с CTCAE версии 4.03.
На протяжении всего этапа лечения до 1 года наблюдения
Безрецидивная выживаемость (RFS) через 12 месяцев.
Временное ограничение: 1 год
Процент пациентов, выживших без рецидива заболевания через 12 месяцев
1 год
Число пациентов с полным патологическим ответом
Временное ограничение: Во время операции по уменьшению объема (примерно 11-я неделя исследования)
Число пациентов с полным патологическим ответом
Во время операции по уменьшению объема (примерно 11-я неделя исследования)
Возможность применения вакцинации XP-DC, нагруженной лизатом опухоли, у пациентов с распространённым ЭРЯ
Временное ограничение: На протяжении всей фазы лечения до последней плановой вакцинации (приблизительно 23-я неделя исследования)

Оценка выполнимости будет основываться на отчетности по:

  • количеству пациентов, у которых можно получить успешный аферезный продукт
  • количеству пациентов, у которых можно получить (как количественно, так и качественно) достаточное количество опухолевого лизата
  • количеству пациентов, для которых можно произвести дендритноклеточный продукт, соответствующий предварительно установленным критериям
  • количеству пациентов, получивших запланированное количество вакцинаций.
На протяжении всей фазы лечения до последней плановой вакцинации (приблизительно 23-я неделя исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEODOC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все IPD, лежащие в основе результатов публикации, будут доступны в онлайн-репозитории данных с ограниченным доступом.

Сроки обмена IPD

IPD будут доступны не позднее чем через 3 месяца после публикации без ограничения срока

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться