Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NEOadjuvantní očkování dendritickými buňkami proti rakovině vaječníků (NEODOC)

14. listopadu 2025 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Indukce neo-antigen specifických cytotoxických T-buněk autologními nádorovými lyzáty naloženými specializovanými zkříženými dendritickými buňkami u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků léčených neoadjuvantní chemoterapií, studie NEODOC

Cílem této jednoramenné, jednocentrické, explorativní klinické studie fáze I/II je dozvědět se více o imunologické účinnosti, bezpečnosti a proveditelnosti autologní autologní vakcíny na bázi XP-DC (cDC1) nabité autologním nádorovým lyzátem u pacientek s vaječníky rakovina.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epiteliální rakovina vaječníků (EOC) je celosvětově nejsmrtelnější gynekologická malignita. Navzdory intenzifikované léčbě se míra 5letého celkového přežití za posledních 20 let zlepšila pouze mírně a u pacientů s pokročilým onemocněním v Nizozemsku zůstává nízká, kolem 30 %. Výsledky zkoušek s inhibitory kontrolních bodů, které způsobily revoluci v léčbě jiných typů rakoviny, jsou pro EOC dodnes zklamáním. Proto jsou nové účinné terapie dlouho očekávané.

Nedávno se ukázalo, že přirozeně cirkulující dendritické buňky derivované z krve (nDC) jsou účinné při indukci cytotoxických imunitních reakcí a regrese nádoru u pacientů s rakovinou. Ještě specializovanější podskupina DC, označovaná jako cDC1 (konvenční dendritické buňky typu 1) nebo XP-DC (specializované křížově prezentující DC), prokázala svou převahu v preklinických modelech. Jsou lepší v indukci cytotoxických reakcí T-buněk proti nádorům po příjmu materiálu nekrotických nádorových buněk, což je fenomén nazývaný křížová prezentace. Tato schopnost zkřížené prezentace dělá z XP-DC ideální typ DC v kombinaci s náplní nádorového lyzátu k indukci imunitních reakcí proti vzácným neoantigenům přítomným v nádorech EOC.

Cílem této průzkumné studie je prozkoumat imunologickou účinnost, jakož i bezpečnost a proveditelnost XP-DC naložených nádorovým lyzátem u pacientů s EOC podstupujících (neo)adjuvantní chemoterapii. Za tímto účelem bude zahrnuto 10 pacientek s karcinomem vaječníků stadia III a bude jim nabídnut kombinovaný přístup s DC vakcinací kromě standardní chemoterapie a chirurgického zákroku. V průběhu studie bude prováděno rozsáhlé monitorování imunitního systému.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy starší 18 let s histologicky potvrzeným primárním epiteliálním karcinomem vaječníků.
  • Není přístupná primární operací debulkingu a potřebuje neoadjuvantní chemoterapii a intervalové debulking
  • Vysoce kvalitní serózní histologie
  • FIGO stadium IIIc nebo FIGO stadium IIIb s rozsáhlým břišním rozšířením
  • Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-1
  • Neutrofily >1,5x 109/l lymfocyty >0,8x 109/l, krevní destičky >100x 109/l, hemoglobin >5,6 mmol/l (9,0 g/dl), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 45 ml/min/1,73 m2, AST/ALT <3 x ULN, sérový bilirubin <1,5 x ULN (výjimka: Gilbertův syndrom je povolen)
  • Očekávaná přiměřenost následného sledování
  • Postmenopauza nebo prokázaná neplodnost nebo pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1. Postmenopauza je definována jako 1) amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby nebo 2) chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Recidivující rakovina vaječníků
  • Histologie jiné než serózní rakovina vaječníků vysokého stupně, jako je mimo jiné endometrioidní, serózní, mucinózní, světlobuněčný nebo karcinosarkom
  • Neschopný a/nebo neochotný podstoupit standardní chemoterapii a intervalový debulking chirurgický zákrok
  • FIGO stadium I-IIb, stadium IIIa, stadium IV
  • Anamnéza jakékoli druhé malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu
  • Jakýkoli závažný klinický stav, který může narušit bezpečné podání očkování proti DC
  • Srdeční selhání (NYHA třída III/IV)
  • Jakákoli nekontrolovaná komorbidita, např. psychiatrické nebo sociální podmínky zasahující do této účasti
  • Nelze podstoupit biopsii nádoru
  • Těhotenství nebo nedostatečná antikoncepce, pokud je ještě možná reprodukce
  • Aktivní infekce hepatitidy B, C, HIV a syfilis
  • Závažné jiné aktivní infekce
  • Známá alergie na měkkýše
  • Autoimunitní onemocnění (výjimka: vitiligo je povoleno)
  • Historie orgánových aloštěpů
  • Chronická léčba systémovými imunosupresivy (tj. více než 10 mg ekvivalentu prednisolonu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Očkování XP-DC
Pacienti v tomto rameni dostanou kromě standardní péče i očkování XP-DC.
Biologický: Očkování XP-DC
Autologní zkříženě prezentující dendritické buňky naložené autologním nádorovým lyzátem a KLH
Ostatní jména:
  • vakcína proti dendritickým buňkám
  • cdc1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s imunologickou odpovědí na očkování XP-DC
Časové okno: Při kožním testu DTH po druhé vakcinaci (přibližně 10. týden studie)

Imunologicky reagující pacienti jsou definováni jako:

T buňky izolované z míst vystavených vakcíně (DTH biopsie), které mohou být expandovány a 1) exprimují receptory T buněk specifické pro vakcínu a 2) vykazují efektorové funkce měřené sekrecí IFN-gama nebo cytolytickou aktivitou proti cílovým buňkám exprimujícím nádorový antigen.

Imunologicky nereagující pacienti jsou definováni jako:

Žádné T buňky nebo T buňky izolované z biopsií DTH, které nelze expandovat, nebo T buňky, které lze expandovat, ale nerozpoznají nádorové antigeny, nebo mohou rozpoznat nádorové antigeny, ale nevykazují T efektorové funkce, tj. lýzu cílových nádorových buněk nebo uvolnění IFN-a.
Při kožním testu DTH po druhé vakcinaci (přibližně 10. týden studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost hodnocená výskytem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Po celou dobu léčby až do 1 roku sledování
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE verze 4.03.
Po celou dobu léčby až do 1 roku sledování
Přežití bez recidivy (RFS) po 12 měsících
Časové okno: 1 rok
Procento pacientů naživu bez recidivy onemocnění po 12 měsících
1 rok
Počet pacientů s kompletní patologickou odpovědí
Časové okno: V době debulkingové operace (přibližně 11. týden studia)
Počet pacientů s kompletní patologickou odpovědí
V době debulkingové operace (přibližně 11. týden studia)
Proveditelnost očkování XP-DC naplněných lyzátem nádoru u pacientů s pokročilým EOC
Časové okno: Během léčebné fáze až do poslední plánované vakcinace (přibližně 23. týden studie)

Hodnocení proveditelnosti bude založeno na hlášení:

  • počtu pacientů, od kterých lze získat úspěšný aferezní produkt
  • počtu pacientů, od kterých lze získat (jak kvantitativně, tak kvalitativně) dostatečné množství nádorového lyzátu
  • počtu pacientů, pro které lze vyrobit DC produkt splňující předem stanovená kritéria
  • počtu pacientů, kteří obdrželi plánovaný počet očkování.
Během léčebné fáze až do poslední plánované vakcinace (přibližně 23. týden studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEODOC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna IPD, která jsou základem výsledků uvedených v publikaci, budou zpřístupněna v online datovém úložišti s omezeným přístupem.

Časový rámec sdílení IPD

IPD budou k dispozici nejpozději do 3 měsíců po publikaci bez koncového data

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit