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Vaccinazione con cellule dendritiche NEOadiuvanti per il cancro ovarico (NEODOC)

14 novembre 2025 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Induzione di cellule T citotossiche specifiche del neo-antigene mediante cellule dendritiche specializzate caricate con lisato di tumore autologo in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale trattate con chemioterapia neoadiuvante, lo studio NEODOC

L'obiettivo di questo studio clinico esplorativo di fase I/II a braccio singolo, centro singolo è quello di saperne di più sull'efficacia immunologica, la sicurezza e la fattibilità di un vaccino autologo a base di XP-DC (cDC1) caricato con lisato tumorale autologo in pazienti con cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma ovarico epiteliale (EOC) è la neoplasia ginecologica più mortale al mondo. Nonostante il trattamento intensificato, i tassi di sopravvivenza globale a 5 anni sono migliorati solo modestamente negli ultimi 20 anni e rimangono bassi intorno al 30% per i pazienti con malattia avanzata nei Paesi Bassi. Fino ad oggi, i risultati degli studi con gli inibitori del checkpoint, che hanno rivoluzionato il trattamento in altri tipi di cancro, sono stati deludenti nell'EOC. Pertanto, nuove terapie efficaci sono a lungo attese.

Recentemente, le cellule dendritiche derivate dal sangue (nDC) circolanti naturalmente hanno dimostrato di essere potenti nell'indurre risposte immunitarie citotossiche e regressione tumorale nei pazienti oncologici. Un sottoinsieme di DC ancora più specializzato, denominato cDC1 (cellule dendritiche convenzionali di tipo 1) o XP-DC (DC a presentazione incrociata specializzata) ha dimostrato la propria superiorità nei modelli preclinici. Sono migliori nell'indurre risposte citotossiche delle cellule T contro i tumori dopo l'assorbimento di materiale cellulare tumorale necrotico, un fenomeno chiamato presentazione incrociata. Questa capacità di presentazione incrociata rende XP-DC un tipo DC ideale in combinazione con il caricamento del lisato tumorale per indurre risposte immunitarie contro gli scarsi neoantigeni presenti nei tumori EOC.

L'obiettivo di questo studio esplorativo è indagare l'efficacia immunologica, nonché la sicurezza e la fattibilità dell'XP-DC caricato con lisato tumorale in pazienti con EOC sottoposti a chemioterapia (neo) adiuvante. A tal fine saranno incluse 10 pazienti con carcinoma ovarico in stadio III e verrà offerto un approccio combinato con la vaccinazione DC oltre alla chemioterapia e alla chirurgia standard. Verrà eseguito un ampio monitoraggio del sistema immunitario durante tutto il corso della sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Reclutamento
        • Radboud University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Investigatore principale:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne di età superiore ai 18 anni con carcinoma ovarico epiteliale primario confermato istologicamente.
  • Non suscettibile di intervento chirurgico di debulking primario e necessita di chemioterapia neoadiuvante e debulking a intervalli
  • Istologia sierosa di alto grado
  • Stadio FIGO IIIc o stadio FIGO IIIb con ampia diffusione addominale
  • Performance status OMS/ECOG 0-1
  • Neutrofili >1.5x 109/L linfociti >0.8x 109/L, piastrine >100x 109/L, emoglobina >5,6 mmol/L (9.0 g/dl), tasso di filtrazione glomerulare stimato > 45 ml/min/1.73m2, AST/ALT <3 x ULN, bilirubina sierica <1,5 x ULN (eccezione: la sindrome di Gilbert è consentita)
  • Adeguatezza attesa del follow-up
  • In postmenopausa o evidenza di stato non fertile o per donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo, entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1. La postmenopausa è definita come 1) amenorrea per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni o 2) sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Cancro ovarico ricorrente
  • Istologi diversi dal carcinoma ovarico sieroso di alto grado come, ma non limitato a, endometrioide, sieroso di basso grado, mucinoso, a cellule chiare o carcinosarcoma
  • Incapace e/o riluttante a sottoporsi a chemioterapia standard e intervento di debulking a intervalli
  • FIGO stadio I-IIb, stadio IIIa, stadio IV
  • Storia di qualsiasi secondo tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato
  • Qualsiasi condizione clinica grave che possa interferire con la somministrazione sicura delle vaccinazioni DC
  • Insufficienza cardiaca (classe NYHA III/IV)
  • Qualsiasi comorbilità incontrollata, ad es. condizioni psichiatriche o sociali che interferiscono con la partecipazione
  • Impossibile sottoporsi a una biopsia tumorale
  • Gravidanza o anticoncezionalità insufficiente se la riproduzione è ancora possibile
  • Infezione attiva di epatite B, C, HIV e sifilide
  • Gravi altre infezioni attive
  • Allergia nota ai crostacei
  • Malattia autoimmune (eccezione: la vitiligine è consentita)
  • Storia di allotrapianti di organi
  • Trattamento cronico con farmaci immunosoppressori sistemici (ovvero più di 10 mg di prednisolone equivalente)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccinazioni XP-DC
I pazienti in questo braccio riceveranno la vaccinazione XP-DC oltre al trattamento standard.
Biologico: Vaccinazioni XP-DC
Cellule dendritiche autologhe a presentazione incrociata caricate con lisato tumorale autologo e KLH
Altri nomi:
  • vaccino a cellule dendritiche
  • cdc1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con una risposta immunologica alla vaccinazione XP-DC
Lasso di tempo: Al test cutaneo DTH dopo la seconda vaccinazione (circa 10 settimane di studio)

I pazienti che rispondono immunologicamente sono definiti come:

Cellule T isolate da siti stimolati dal vaccino (biopsie DTH) che possono essere espanse e 1) esprimono recettori delle cellule T specifici per il vaccino e 2) mostrano funzioni effettrici misurate dalla secrezione di IFN-gamma o dall'attività citolitica contro le cellule bersaglio che esprimono l'antigene tumorale.

I pazienti immunologicamente non responsivi sono definiti come:

Nessuna cellula T o cellule T isolate da biopsie di DTH che non possono essere espanse o cellule T che possono essere espanse ma non riconoscono gli antigeni tumorali o possono riconoscere gli antigeni tumorali ma non mostrano funzioni effettrici T, ad esempio lisi dei bersagli delle cellule tumorali o rilascio di IFN-α.
Al test cutaneo DTH dopo la seconda vaccinazione (circa 10 settimane di studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza valutata in base all'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Per tutta la fase di trattamento fino a 1 anno di follow-up
La tossicità sarà valutata secondo CTCAE versione 4.03.
Per tutta la fase di trattamento fino a 1 anno di follow-up
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 1 anno
Percentuale di pazienti vivi senza recidiva di malattia dopo 12 mesi
1 anno
Numero di pazienti con risposta patologica completa
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico di debulking (circa settimana 11 di studio)
Il numero di pazienti con una risposta patologica completa
Al momento dell'intervento chirurgico di debulking (circa settimana 11 di studio)
Fattibilità delle vaccinazioni con XP-DC caricate di lisato tumorale in pazienti con EOC avanzato
Lasso di tempo: Durante tutta la fase di trattamento fino all'ultima vaccinazione prevista (circa la settimana 23 dello studio)

La valutazione di fattibilità si baserà sulla segnalazione di:

  • il numero di pazienti da cui è possibile ottenere un prodotto di aferesi valido
  • il numero di pazienti da cui è possibile ottenere (sia quantitativamente che qualitativamente) lisato tumorale sufficiente
  • il numero di pazienti per i quali è possibile produrre un prodotto di cellule dendritiche che soddisfi i criteri prestabiliti
  • il numero di pazienti che ha ricevuto il numero previsto di vaccinazioni.
Durante tutta la fase di trattamento fino all'ultima vaccinazione prevista (circa la settimana 23 dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEODOC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati individuali dei pazienti (IPD) alla base dei risultati della pubblicazione saranno resi disponibili in un repository dati online con accesso limitato.

Periodo di condivisione IPD

I dati IPD saranno disponibili a partire da non più di 3 mesi dopo la pubblicazione senza data di scadenza

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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