Vacinação com células dendríticas NEOadjuvante para câncer de ovário (NEODOC)
Indução de células T citotóxicas específicas de neoantígenos por células dendríticas de apresentação cruzada especializada carregadas com lisado de tumor autólogo em pacientes com câncer de ovário epitelial tratadas com quimioterapia neoadjuvante, o estudo NEODOC
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer epitelial de ovário (EOC) é a neoplasia ginecológica mais mortal em todo o mundo. Apesar do tratamento intensificado, as taxas de sobrevida global em 5 anos melhoraram apenas modestamente nos últimos 20 anos e permanecem baixas em cerca de 30% para pacientes com doença avançada na Holanda. Até hoje, os resultados dos testes com os inibidores do checkpoint, que revolucionaram o tratamento em outros tipos de câncer, foram decepcionantes no EOC. Portanto, novas terapias eficazes são aguardadas há muito tempo.
Recentemente, as células dendríticas derivadas do sangue (nDC) que circulam naturalmente demonstraram ser potentes na indução de respostas imunes citotóxicas e na regressão tumoral em pacientes com câncer. Um subconjunto de DC ainda mais especializado, referido como cDC1 (células dendríticas convencionais tipo 1) ou XP-DC (DC de apresentação cruzada especializada) mostrou sua superioridade em modelos pré-clínicos. Eles são melhores em induzir respostas de células T citotóxicas contra tumores após a absorção de material de células tumorais necróticas, um fenômeno chamado apresentação cruzada. Essa capacidade de apresentação cruzada torna XP-DC um tipo de DC ideal em combinação com o carregamento de lisado tumoral para induzir respostas imunes contra os escassos neoantígenos presentes em tumores EOC.
O objetivo deste estudo exploratório é investigar a eficácia imunológica, bem como a segurança e a viabilidade de XP-DC carregado com lisado tumoral em pacientes com EOC submetidos a quimioterapia (neo) adjuvante. Para esse fim, 10 pacientes com câncer de ovário em estágio III serão incluídos e oferecidos uma abordagem combinada com vacinação DC, além de quimioterapia e cirurgia padrão. Extensa monitorização do sistema imunitário ao longo do ensaio será realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bouke Koeneman, MD
- Número de telefone: +31 (0)24 361 76 00
- E-mail: bouke.koeneman@radboudumc.nl
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
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Contato:
- Bouke Koeneman, MD
- Número de telefone: +31243617600
- E-mail: bouke.koeneman@radboudumc.nl
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Contato:
- Nelleke Ottevanger, MD, PhD
- Número de telefone: +31243618800
- E-mail: nelleke.ottevanger@radboudumc.nl
-
Investigador principal:
- Jolanda de Vries, prof. dr.
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Investigador principal:
- Nelleke Ottevanger, dr.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com mais de 18 anos com câncer de ovário epitelial primário confirmado histologicamente.
- Não passível de cirurgia de citorredução primária e com necessidade de quimioterapia neoadjuvante e citorredução de intervalo
- Histologia serosa de alto grau
- Estágio FIGO IIIc ou estágio FIGO IIIb com ampla disseminação abdominal
- Status de desempenho da OMS/ECOG 0-1
- Neutrófilos >1,5x 109/L linfócitos >0,8x 109/L, plaquetas >100x 109/L, hemoglobina >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), taxa de filtração glomerular estimada > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x LSN, bilirrubina sérica <1,5 x LSN (exceção: síndrome de Gilbert é permitida)
- Adequação esperada do acompanhamento
- Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil ou para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico, dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como 1) amenorreica por 1 ano ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos ou 2) esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Câncer de ovário recorrente
- Histologias diferentes do câncer de ovário seroso de alto grau, como, mas não restrito a, endometrioide, seroso de baixo grau, mucinoso, células claras ou carcinossarcoma
- Incapaz e/ou sem vontade de se submeter a quimioterapia padrão e cirurgia de citorredução de intervalo
- FIGO estágio I-IIb, estágio IIIa, estágio IV
- História de qualquer segunda malignidade, com exceção de carcinoma basocelular tratado adequadamente
- Qualquer condição clínica grave que possa interferir na administração segura de vacinas DC
- Insuficiência cardíaca (NYHA classe III/IV)
- Qualquer comorbidade não controlada, por ex. condições psiquiátricas ou sociais que interferem na participação
- Incapaz de se submeter a uma biópsia do tumor
- Gravidez ou anticoncepção insuficiente se a reprodução ainda for possível
- Infecção ativa de hepatite B, C, HIV e sífilis
- Outras infecções ativas graves
- Alergia conhecida a mariscos
- Doença auto-imune (exceção: vitiligo é permitido)
- História dos aloenxertos de órgãos
- Tratamento crônico com medicamentos imunossupressores sistêmicos (isto é, mais de 10 mg equivalentes de prednisolona)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacinação XP-DC
Os pacientes neste braço receberão a vacinação XP-DC, além do tratamento padrão.
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Células dendríticas de apresentação cruzada autólogas carregadas com lisado tumoral autólogo e KLH
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta imunológica à vacinação XP-DC
Prazo: No teste cutâneo DTH após a segunda vacinação (aproximadamente na semana 10 do estudo)
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Os pacientes com resposta imunológica são definidos como: Células T isoladas de locais desafiados por vacina (biópsias de DTH) que podem ser expandidas e 1) expressam receptores de células T específicos para a vacina e 2) mostram funções efetoras medidas por secreção de IFN-gama ou atividade citolítica contra células-alvo que expressam antígeno tumoral. Os pacientes que não respondem imunologicamente são definidos como: Sem células T, ou células T isoladas de biópsias DTH que não podem ser expandidas, ou células T que podem ser expandidas, mas não reconhecem antígenos tumorais, ou podem reconhecer antígenos tumorais, mas não exibem funções efetoras T, ou seja, lise de alvos de células tumorais ou liberação de IFN-α. |
No teste cutâneo DTH após a segunda vacinação (aproximadamente na semana 10 do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança avaliada pela incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Durante toda a fase de tratamento até 1 ano de seguimento
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A toxicidade será avaliada de acordo com CTCAE versão 4.03.
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Durante toda a fase de tratamento até 1 ano de seguimento
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Sobrevida livre de recorrência (RFS) após 12 meses
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes vivos sem recorrência da doença após 12 meses
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1 ano
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Número de pacientes com resposta patológica completa
Prazo: No momento da cirurgia de citorredução (aproximadamente na semana 11 do estudo)
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O número de pacientes com resposta patológica completa
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No momento da cirurgia de citorredução (aproximadamente na semana 11 do estudo)
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Viabilidade das vacinações com XP-DC carregadas com lisado tumoral em doentes com EOC avançado
Prazo: Durante a fase de tratamento até à última vacinação planeada (aproximadamente na semana 23 do estudo)
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A avaliação de viabilidade será baseada no relato de:
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Durante a fase de tratamento até à última vacinação planeada (aproximadamente na semana 23 do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
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- Distúrbios Gonadais
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Neoplasias ovarianas
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Proteína CDC1, S cerevisiae
Outros números de identificação do estudo
- NEODOC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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