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Vaccination néoadjuvante par cellules dendritiques contre le cancer de l'ovaire (NEODOC)

10 juillet 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Induction de cellules T cytotoxiques spécifiques d'un néo-antigène par des cellules dendritiques spécialisées chargées de lysat de tumeur autologue chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire traitées par chimiothérapie néoadjuvante, l'étude NEODOC

L'objectif de cet essai clinique exploratoire de phase I/II à un seul bras et à un seul centre est d'en savoir plus sur l'efficacité, l'innocuité et la faisabilité immunologiques d'un vaccin autologue à base de XP-DC (cDC1) chargé de lysat de tumeur autologue chez des patientes atteintes d'une maladie ovarienne. cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer épithélial de l'ovaire (COE) est la tumeur maligne gynécologique la plus meurtrière au monde. Malgré l'intensification du traitement, les taux de survie globale à 5 ans ne se sont que modestement améliorés au cours des 20 dernières années et restent faibles à environ 30 % pour les patients atteints d'une maladie avancée aux Pays-Bas. À ce jour, les résultats d'essais avec les inhibiteurs de point de contrôle, qui ont révolutionné le traitement d'autres types de cancer, ont été décevants dans l'EOC. Par conséquent, de nouvelles thérapies efficaces sont attendues depuis longtemps.

Récemment, les cellules dendritiques dérivées du sang circulant naturellement (nDC) se sont révélées puissantes pour induire des réponses immunitaires cytotoxiques et une régression tumorale chez les patients cancéreux. Un sous-ensemble de DC encore plus spécialisé, appelé cDC1 (conventional Dendritic Cells type 1) ou XP-DC (specialized cross presenting DC) a montré sa supériorité dans les modèles précliniques. Ils sont plus efficaces pour induire des réponses des lymphocytes T cytotoxiques contre les tumeurs après absorption de matériel cellulaire tumoral nécrotique, un phénomène appelé présentation croisée. Cette capacité de présentation croisée fait de XP-DC un type de DC idéal en combinaison avec le chargement de lysat tumoral pour induire des réponses immunitaires contre les rares néo-antigènes présents dans les tumeurs EOC.

L'objectif de cet essai exploratoire est d'étudier l'efficacité immunologique ainsi que l'innocuité et la faisabilité du XP-DC chargé de lysat tumoral chez les patients atteints de COE subissant une chimiothérapie (néo-)adjuvante. À cette fin, 10 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III seront incluses et se verront proposer une approche combinée avec la vaccination contre les DC en plus de la chimiothérapie et de la chirurgie de référence. Une surveillance approfondie du système immunitaire tout au long de l'essai sera effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • Recrutement
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Chercheur principal:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes de plus de 18 ans atteintes d'un cancer épithélial primitif de l'ovaire confirmé histologiquement.
  • Ne se prête pas à une chirurgie de réduction primaire et nécessite une chimiothérapie néoadjuvante et une réduction de volume à intervalles
  • Histologie séreuse de haut grade
  • Stade FIGO IIIc ou stade FIGO IIIb avec extension abdominale étendue
  • Statut de performance OMS/ECOG 0-1
  • Neutrophiles >1,5x 109/L lymphocytes >0,8x 109/L, plaquettes >100x 109/L, hémoglobine >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), débit de filtration glomérulaire estimé > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x LSN, bilirubine sérique <1,5 x LSN (exception : le syndrome de Gilbert est autorisé)
  • Adéquation attendue du suivi
  • Postménopause ou preuve de non-procréation ou pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif, dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme 1) une aménorrhée pendant 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ou 2) une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Cancer de l'ovaire récurrent
  • Histologies autres que le cancer séreux de l'ovaire de haut grade tel que, mais sans s'y limiter, endométrioïde, séreux de bas grade, mucineux, à cellules claires ou carcinosarcome
  • Incapable et/ou refusant de subir une chimiothérapie standard et une chirurgie de réduction volumique d'intervalle
  • Stade FIGO I-IIb, stade IIIa, stade IV
  • Antécédents de toute deuxième tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité
  • Toute condition clinique grave pouvant interférer avec l'administration sûre des vaccins DC
  • Insuffisance cardiaque (NYHA classe III/IV)
  • Toute comorbidité non contrôlée, par ex. conditions psychiatriques ou sociales interférant avec la participation
  • Impossible de subir une biopsie tumorale
  • Grossesse ou anti-conception insuffisant si la reproduction est encore possible
  • Infection active de l'hépatite B, C, du VIH et de la syphilis
  • Autres infections actives graves
  • Allergie connue aux coquillages
  • Maladie auto-immune (exception : le vitiligo est autorisé)
  • Histoire des allogreffes d'organes
  • Traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (c'est-à-dire plus de 10 mg d'équivalent prednisolone)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccination XP-DC
Les patients de ce bras recevront la vaccination XP-DC en plus du traitement standard.
Biologique: Vaccination XP-DC
Cellules dendritiques autologues à présentation croisée chargées de lysat de tumeur autologue et de KLH
Autres noms:
  • vaccin sur cellules dendritiques
  • cdc1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant une réponse immunologique à la vaccination XP-DC
Délai: Au test cutané DTH après la deuxième vaccination (environ la semaine 10 de l'étude)

Les patients immunorépondeurs sont définis comme :

Cellules T isolées à partir de sites vaccinés (biopsies DTH) qui peuvent être étendues et 1) expriment des récepteurs de cellules T spécifiques du vaccin et 2) présentent des fonctions effectrices mesurées par la sécrétion d'IFN-gamma ou l'activité cytolytique contre les cellules cibles exprimant l'antigène tumoral.

Les patients qui ne répondent pas immunologiquement sont définis comme :

Pas de cellules T, ou cellules T isolées à partir de biopsies DTH qui ne peuvent pas être développées, ou cellules T qui peuvent être développées mais ne reconnaissent pas les antigènes tumoraux, ou peuvent reconnaître les antigènes tumoraux mais ne présentent pas de fonctions effectrices T, c'est-à-dire la lyse des cellules tumorales cibles ou la libération d'IFN-α.
Au test cutané DTH après la deuxième vaccination (environ la semaine 10 de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité des vaccinations XP-DC chargées de lysat tumoral chez les patients atteints de COE de stade III
Délai: Tout au long de la phase de traitement jusqu'à la dernière vaccination prévue (environ la semaine 23 de l'étude)

L'évaluation de la faisabilité sera basée sur le rapport de :

  • le nombre de patients auprès desquels un produit d'aphérèse réussi peut être obtenu
  • le nombre de patients à partir desquels (à la fois quantitativement et qualitativement) suffisamment de lysat tumoral peut être obtenu
  • le nombre de patients pour lesquels un produit DC peut être fabriqué qui répond aux critères pré-spécifiés
  • le nombre de patients ayant reçu le nombre prévu de vaccinations.
Tout au long de la phase de traitement jusqu'à la dernière vaccination prévue (environ la semaine 23 de l'étude)
Survie sans récidive (RFS) après 12 mois
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients avec une réponse pathologique complète
Délai: Au moment de la chirurgie de réduction volumineuse (environ la semaine 11 de l'étude)
Au moment de la chirurgie de réduction volumineuse (environ la semaine 11 de l'étude)
Innocuité évaluée par l'incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Pendant toute la phase de traitement jusqu'à 1 an de suivi
La toxicité sera évaluée selon la version 4.03 du CTCAE.
Pendant toute la phase de traitement jusqu'à 1 an de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2023

Première publication (Réel)

17 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEODOC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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