난소암에 대한 NEOadjuvant 수지상 세포 예방접종 (NEODOC)
신보강 화학요법으로 치료받은 상피성 난소암 환자에서 자가 종양 용해물이 로드된 특수 교차 제시 수지상 세포에 의한 신항원 특이적 세포독성 T 세포의 유도, NEODOC 연구
연구 개요
상세 설명
상피성 난소암(EOC)은 전 세계적으로 가장 치명적인 부인과 악성종양입니다. 강화된 치료에도 불구하고 5년 전체 생존율은 지난 20년 동안 완만하게 향상되었으며 네덜란드의 진행성 질환 환자의 경우 약 30%로 낮은 수준을 유지하고 있습니다. 오늘날까지 다른 암 유형의 치료에 혁명을 일으킨 체크포인트 억제제를 사용한 임상시험 결과는 EOC에서 실망스러웠습니다. 따라서 새롭고 효과적인 치료법이 오랫동안 기다려졌습니다.
최근 자연적으로 순환하는 혈액 유래 수지상 세포(nDC)가 암 환자의 세포 독성 면역 반응 및 종양 퇴행을 유도하는 데 강력한 것으로 나타났습니다. cDC1(종래의 수지상 세포 유형 1) 또는 XP-DC(특수 교차 제시 DC)라고 하는 훨씬 더 전문화된 DC 하위 집합은 전임상 모델에서 우수성을 보여주었습니다. 이들은 괴사성 종양 세포 물질을 흡수한 후 종양에 대한 세포독성 T 세포 반응을 더 잘 유도하는데, 이를 교차 제시라고 하는 현상입니다. 이러한 교차 제시 능력은 EOC 종양에 존재하는 희소한 신생항원에 대한 면역 반응을 유도하기 위해 종양 용해물 로딩과 함께 XP-DC를 이상적인 DC 유형으로 만듭니다.
이 탐색적 시험의 목적은 (신)보조 화학 요법을 받는 EOC 환자에서 종양 용해물 로드 XP-DC의 면역학적 효능과 안전성 및 실행 가능성을 조사하는 것입니다. 이를 위해 3기 난소암 환자 10명이 포함되어 표준 치료 화학요법 및 수술에 추가하여 DC 예방접종과 결합된 접근법을 제공받을 것입니다. 시험 과정 전반에 걸쳐 면역 체계에 대한 광범위한 모니터링이 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bouke Koeneman, MD
- 전화번호: +31 (0)24 361 76 00
- 이메일: bouke.koeneman@radboudumc.nl
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- 모병
- Radboud University Medical Center
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연락하다:
- Bouke Koeneman, MD
- 전화번호: +31243617600
- 이메일: bouke.koeneman@radboudumc.nl
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연락하다:
- Nelleke Ottevanger, MD, PhD
- 전화번호: +31243618800
- 이메일: nelleke.ottevanger@radboudumc.nl
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수석 연구원:
- Jolanda de Vries, prof. dr.
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수석 연구원:
- Nelleke Ottevanger, dr.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 원발성 상피성 난소암이 있는 18세 이상의 여성.
- 1차 용적축소 수술로 순응할 수 없고 신보강 화학요법 및 간격 용적축소가 필요한 경우
- 고급 장액성 조직학
- 광범위한 복부 확산이 있는 FIGO IIIc기 또는 FIGO IIIb기
- WHO/ECOG 수행 상태 0-1
- 호중구 >1.5x 109/L 림프구 >0.8x 109/L, 혈소판 >100x 109/L, 헤모글로빈 >5,6mmol/L(9.0g/dl), 예상 사구체 여과율 > 45ml/min/1.73m2, AST/ALT <3 x ULN, 혈청 빌리루빈 <1.5 x ULN(예외: 길버트 증후군은 허용됨)
- 후속 조치의 예상 적절성
- 폐경 후 또는 비-가임 상태의 증거 또는 가임 여성의 경우: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 연구 치료 28일 이내 및 치료 1일 전에 확인됨. 폐경 후는 1) 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경이거나 2) 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)로 정의됩니다.
- 동의
제외 기준:
- 재발성 난소암
- 자궁내막양, 저등급 장액성, 점액성, 투명 세포 또는 암육종을 포함하되 이에 국한되지 않는 고등급 장액성 난소암 이외의 조직학
- 표준 화학 요법 및 간격 축소 수술을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 경우
- FIGO I-IIb기, IIIa기, IV기
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외한 모든 이차 악성 종양의 병력
- DC 백신의 안전한 투여를 방해할 수 있는 심각한 임상 상태
- 심부전(NYHA 클래스 III/IV)
- 통제되지 않은 동반질환, 예. 참여를 방해하는 정신과적 또는 사회적 조건
- 종양 생검을 받을 수 없음
- 번식이 여전히 가능한 경우 임신 또는 불충분한 반임
- B형, C형 간염, HIV 및 매독의 활성 감염
- 심각한 기타 활동성 감염
- 조개류에 대한 알려진 알레르기
- 자가면역질환(예외: 백반증은 허용)
- 장기 동종이식의 역사
- 전신 면역억제제(예: 10mg 이상의 프레드니솔론 등가물)를 사용한 만성 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: XP-DC 예방접종
이 부문의 환자는 표준 치료에 더해 XP-DC 백신 접종을 받게 됩니다.
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자가 종양 용해물 및 KLH가 로드된 자가 교차 제시 수지상 세포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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XP-DC 백신 접종에 대한 면역학적 반응이 있는 환자 수
기간: 두 번째 백신 접종 후 DTH 피부 테스트에서(대략 연구 10주차)
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면역학적으로 반응하는 환자는 다음과 같이 정의됩니다. 확장될 수 있고 1) 백신에 특이적인 T 세포 수용체를 발현하고 2) 종양 항원 발현 표적 세포에 대한 IFN-감마 분비 또는 세포용해 활성에 의해 측정된 이펙터 기능을 나타내는 백신 챌린지 부위(DTH 생검)로부터 분리된 T 세포. 면역학적으로 반응하지 않는 환자는 다음과 같이 정의됩니다. T 세포가 없거나 확장될 수 없는 DTH 생검에서 분리된 T 세포 또는 확장될 수 있지만 종양 항원을 인식하지 못하거나 종양 항원을 인식할 수 있지만 T 효과기 기능(예: 종양 세포 표적의 용해 또는 방출)을 나타내지 않는 T 세포 IFN-α. |
두 번째 백신 접종 후 DTH 피부 테스트에서(대략 연구 10주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률로 평가한 안전성
기간: 1년 추적 관찰까지 치료 단계 전반에 걸쳐
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독성은 CTCAE 버전 4.03에 따라 평가됩니다.
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1년 추적 관찰까지 치료 단계 전반에 걸쳐
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12개월 후 무재발 생존율(RFS)
기간: 1년
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12개월 후 질병의 재발 없이 생존한 환자의 비율
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1년
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완전한 병리학적 반응을 보인 환자 수
기간: 용적축소 수술 시(대략 연구 11주차)
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완전한 병리학적 반응을 보인 환자의 수
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용적축소 수술 시(대략 연구 11주차)
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진행성 난소상피암 환자에서 종양 용해물이 적재된 XP-DC 백신 접종의 타당성
기간: 치료 단계 동안 계획된 마지막 백신 접종까지(약 연구 23주차)
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실현 가능성 평가는 다음 항목에 대한 보고를 기준으로 합니다:
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치료 단계 동안 계획된 마지막 백신 접종까지(약 연구 23주차)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEODOC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
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