Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NEOadiuwantowe szczepienie komórkami dendrytycznymi na raka jajnika (NEODOC)

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Indukcja limfocytów T cytotoksycznych swoistych dla neoantygenu przez wyspecjalizowane krzyżowo prezentujące się komórki dendrytyczne z autologicznym guzem obciążonym lizatem u pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika leczonych chemioterapią neoadjuwantową, badanie NEODOC

Celem tego jednoramiennego, jednoośrodkowego, eksploracyjnego badania klinicznego fazy I/II jest zdobycie większej wiedzy na temat skuteczności immunologicznej, bezpieczeństwa i wykonalności autologicznej szczepionki opartej na lizacie nowotworowym, autologicznej szczepionki XP-DC (cDC1) u pacjentek z rakiem jajnika rak.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nabłonkowy rak jajnika (EOC) jest najbardziej śmiercionośnym nowotworem ginekologicznym na świecie. Pomimo zintensyfikowanego leczenia, wskaźniki 5-letniego całkowitego przeżycia poprawiły się tylko nieznacznie w ciągu ostatnich 20 lat i pozostają na niskim poziomie około 30% dla pacjentów z zaawansowaną chorobą w Holandii. Do dziś wyniki badań z inhibitorami punktów kontrolnych, które zrewolucjonizowały leczenie innych typów nowotworów, są rozczarowujące w EOC. Dlatego długo oczekiwane są nowe skuteczne terapie.

Ostatnio wykazano, że naturalnie krążące komórki dendrytyczne pochodzenia krwionośnego (nDC) są silne w indukowaniu cytotoksycznych odpowiedzi immunologicznych i regresji nowotworu u pacjentów z rakiem. Jeszcze bardziej wyspecjalizowany podzbiór DC, określany jako cDC1 (konwencjonalne komórki dendrytyczne typu 1) lub XP-DC (specjalistyczne DC prezentujące krzyż), wykazał swoją wyższość w modelach przedklinicznych. Są one lepsze w indukowaniu cytotoksycznych odpowiedzi komórek T przeciwko nowotworom po pobraniu materiału z martwiczych komórek nowotworowych, co jest zjawiskiem zwanym prezentacją krzyżową. Ta zdolność do prezentacji krzyżowej sprawia, że ​​XP-DC jest idealnym typem DC w połączeniu z ładowaniem lizatu guza w celu indukowania odpowiedzi immunologicznych przeciwko rzadkim neoantygenom obecnym w guzach EOC.

Celem tej eksploracyjnej próby jest zbadanie skuteczności immunologicznej, jak również bezpieczeństwa i wykonalności XP-DC obciążonego lizatem guza u pacjentów z EOC poddawanych chemioterapii (neo-)adiuwantowej. W tym celu zostanie włączonych 10 pacjentek z rakiem jajnika w stadium III, którym zaoferuje się podejście łączone ze szczepieniem DC jako uzupełnienie standardowej chemioterapii i operacji. Podczas trwania badania prowadzone będzie szeroko zakrojone monitorowanie układu odpornościowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Rekrutacyjny
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Główny śledczy:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku powyżej 18 lat z histologicznie potwierdzonym pierwotnym nabłonkowym rakiem jajnika.
  • Nie nadaje się do pierwotnej operacji odciążającej i wymaga chemioterapii neoadiuwantowej i odciążania interwałowego
  • Histologia surowicza o wysokim stopniu złośliwości
  • Etap FIGO IIIc lub FIGO etap IIIb z rozległym rozprzestrzenianiem się w jamie brzusznej
  • Stan sprawności WHO/ECOG 0-1
  • neutrofile >1,5x 109/l limfocyty >0,8x 109/l, płytki krwi >100x 109/l, hemoglobina >5,6 mmol/l (9,0 g/dl), szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x GGN, bilirubina w surowicy <1,5 x GGN (wyjątek: zespół Gilberta jest dozwolony)
  • Oczekiwana adekwatność działań następczych
  • Stan pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę lub w przypadku kobiet mogących zajść w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy, w ciągu 28 dni od leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 1) brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej lub 2) sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Nawracający rak jajnika
  • Histologie inne niż surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, takie jak między innymi endometrioidalny, surowiczy o niskim stopniu złośliwości, śluzowy, jasnokomórkowy lub mięsak rakowy
  • Niezdolny i/lub nie chętny do poddania się standardowej chemioterapii i interwałowej operacji odciążającej
  • FIGO stadium I-IIb, stadium IIIa, stadium IV
  • Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego
  • Każdy poważny stan kliniczny, który może zakłócać bezpieczne podawanie szczepionek DC
  • Niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA)
  • Każda niekontrolowana choroba współistniejąca, np. warunki psychiatryczne lub społeczne, które przeszkadzają w uczestnictwie
  • Nie można poddać się biopsji guza
  • Ciąża lub niewystarczająca antykoncepcja, jeśli reprodukcja jest nadal możliwa
  • Aktywna infekcja wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, HIV i kiły
  • Poważne inne aktywne infekcje
  • Znana alergia na skorupiaki
  • Choroba autoimmunologiczna (wyjątek: bielactwo jest dozwolone)
  • Historia alloprzeszczepów narządów
  • Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (tj. więcej niż 10 mg ekwiwalentu prednizolonu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepienia XP-DC
Pacjenci w tej grupie otrzymają szczepienie XP-DC jako dodatek do leczenia standardowego.
Biologiczny: Szczepienia XP-DC
Autologiczne prezentujące krzyżowo komórki dendrytyczne załadowane autologicznym lizatem guza i KLH
Inne nazwy:
  • szczepionka z komórek dendrytycznych
  • cdc1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią immunologiczną na szczepienie XP-DC
Ramy czasowe: W teście skórnym DTH po drugim szczepieniu (około 10 tygodnia badania)

Pacjenci z odpowiedzią immunologiczną są definiowani jako:

Limfocyty T wyizolowane z miejsc prowokowanych szczepionką (biopsje DTH), które można namnażać i 1) wykazują ekspresję receptorów komórek T specyficznych dla szczepionki i 2) wykazują funkcje efektorowe mierzone przez wydzielanie IFN-gamma lub aktywność cytolityczną przeciwko komórkom docelowym eksprymującym antygen nowotworowy.

Pacjenci z brakiem odpowiedzi immunologicznej są definiowani jako:

Brak limfocytów T lub limfocyty T wyizolowane z biopsji DTH, których nie można namnażać, lub limfocyty T, które można namnażać, ale nie rozpoznają antygenów nowotworowych lub mogą rozpoznawać antygeny nowotworowe, ale nie wykazują funkcji efektorowych T, tj. lizy docelowych komórek nowotworowych lub uwalniania IFN-α.
W teście skórnym DTH po drugim szczepieniu (około 10 tygodnia badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Przez całą fazę leczenia do 1 roku obserwacji
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 4.03 CTCAE.
Przez całą fazę leczenia do 1 roku obserwacji
Przeżycie bez nawrotów (RFS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez nawrotu choroby po 12 miesiącach
1 rok
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: W czasie operacji odciążającej (około 11. tygodnia badania)
Liczba pacjentów z pełną odpowiedzią patologiczną
W czasie operacji odciążającej (około 11. tygodnia badania)
Wykonalność szczepień XP-DC z lizatem guza u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika (EOC)
Ramy czasowe: Podczas całej fazy leczenia aż do ostatniej zaplanowanej szczepienia (około 23. tydzień badania)

Ocena wykonalności będzie oparta na raportowaniu:

  • liczby pacjentów, od których można uzyskać udany produkt aferezy
  • liczby pacjentów, od których można uzyskać (zarówno ilościowo, jak i jakościowo) wystarczającą ilość lizatu guza
  • liczby pacjentów, dla których można wyprodukować produkt DC spełniający wcześniej określone kryteria
  • liczby pacjentów, którzy otrzymali zaplanowaną liczbę szczepień.
Podczas całej fazy leczenia aż do ostatniej zaplanowanej szczepienia (około 23. tydzień badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEODOC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane IPD, które stanowią podstawę wyników w publikacji, zostaną udostępnione w repozytorium danych online z ograniczonym dostępem.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane IPD będą dostępne nie później niż 3 miesiące od publikacji, bez daty zakończenia

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj