Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NEOadjuváns dendritesejtes oltás petefészekrák ellen (NEODOC)

2023. július 10. frissítette: Radboud University Medical Center

Neoantigén-specifikus citotoxikus T-sejtek indukálása autológ tumor-lizátummal feltöltött speciális keresztbemutató dendritikus sejtek által neoadjuváns kemoterápiával kezelt epiteliális petefészekrákos betegekben, a NEODOC-tanulmány

Ennek az egykarú, egyközpontú, feltáró fázisú I/II klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy többet megtudjon egy autológ tumorlizátummal töltött autológ XP-DC (cDC1) alapú vakcina immunológiai hatékonyságáról, biztonságosságáról és megvalósíthatóságáról petefészekben szenvedő betegeknél. rák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epiteliális petefészekrák (EOC) a leghalálosabb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat világszerte. Az intenzívebb kezelés ellenére az 5 éves teljes túlélési arány csak szerény mértékben javult az elmúlt 20 évben, és továbbra is alacsony, 30% körüli az előrehaladott betegségben szenvedő betegek Hollandiában. A többi ráktípus kezelését forradalmasító ellenőrzőpont-gátlókkal végzett kísérletek eredményei a mai napig csalódást okoztak az EOC-ban. Ezért régóta várják az új, hatékony terápiákat.

A közelmúltban kimutatták, hogy a természetesen keringő, vérből származó dendritikus sejtek (nDC) hatékonyan indukálják a citotoxikus immunválaszt és a tumor regresszióját rákos betegekben. Egy még speciálisabb DC részhalmaz, amelyet cDC1-nek (hagyományos dendritikus sejtek 1-es típusa) vagy XP-DC-nek (specialized cross-prezentáló DC) neveznek, megmutatta felsőbbrendűségét a preklinikai modellekben. Jobban képesek citotoxikus T-sejtes válaszokat indukálni a daganatok ellen a nekrotikus tumorsejtanyag felvétele után, ezt a jelenséget keresztprezentációnak nevezik. Ez a keresztprezentációs képesség az XP-DC-t ideális DC-típussá teszi a tumorlizátum-töltéssel kombinálva, hogy immunválaszt indukáljon az EOC-daganatokban jelenlévő szűkös neoantigénekkel szemben.

Ennek a feltáró vizsgálatnak a célja a tumor-lizátummal töltött XP-DC immunológiai hatékonyságának, biztonságosságának és megvalósíthatóságának vizsgálata (neo-)adjuváns kemoterápián áteső EOC-betegeknél. Ebből a célból 10, III. stádiumú petefészekrákban szenvedő beteg bevonására kerül sor, akiknek kombinált megközelítést ajánlanak fel DC oltással a szokásos kemoterápia és műtét mellett. A vizsgálat teljes időtartama alatt az immunrendszert átfogóan ellenőrizni fogják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • Toborzás
        • Radboud University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Kutatásvezető:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti nők szövettanilag igazolt primer hám petefészekrákban.
  • Nem kezelhető elsődleges debulking műtéttel, és neoadjuváns kemoterápiára és intervallum debulkingra van szükség
  • Magas minőségű savós szövettan
  • FIGO IIIc vagy FIGO IIIb stádium kiterjedt hasi kiterjedéssel
  • WHO/ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Neutrophilek >1,5x109/l limfociták >0,8x109/l, vérlemezkék >100x109/l, hemoglobin >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 45 ml/perc/1,73 m2, AST/ALT <3 x ULN, szérum bilirubin <1,5 x ULN (kivétel: Gilbert-szindróma megengedett)
  • A nyomon követés várható megfelelősége
  • Menopauzában vagy a nem fogamzóképes státusz bizonyítékaként vagy fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és az 1. napon a kezelés előtt megerősített. A posztmenopauzális definíció szerint: 1) Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően, vagy 2) műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Ismétlődő petefészekrák
  • A magas fokú savós petefészekráktól eltérő szövettan, például, de nem kizárólagosan, endometrioid, alacsony fokú savós, mucinosus, tiszta sejtes vagy carcinosarcoma
  • Nem tud és/vagy nem akar átesni a szokásos kemoterápián és intervallummentesítési műtéten
  • FIGO szakasz I-IIb, szakasz IIIa, szakasz IV
  • Bármely második rosszindulatú daganat anamnézisében, a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma kivételével
  • Bármilyen súlyos klinikai állapot, amely megzavarhatja a DC oltások biztonságos beadását
  • Szívelégtelenség (NYHA III/IV osztály)
  • Bármilyen kontrollálatlan társbetegség, pl. a részvételt zavaró pszichiátriai vagy szociális állapotok
  • Nem végezhető daganatbiopszia
  • Terhesség vagy elégtelen fogamzásgátlás, ha a reprodukció még lehetséges
  • Hepatitis B, C, HIV és szifilisz aktív fertőzése
  • Súlyos egyéb aktív fertőzések
  • Ismert allergia a héjas halakra
  • Autoimmun betegség (kivétel: vitiligo megengedett)
  • A szervallograftok története
  • Krónikus kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (azaz több mint 10 mg prednizolon egyenérték)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: XP-DC oltások
Az ebbe a karba tartozó betegek a standard ellátás mellett XP-DC oltást is kapnak.
Biológiai: XP-DC oltások
Autológ keresztbemutató dendritikus sejtek autológ tumorlizátummal és KLH-val
Más nevek:
  • dendritesejtes vakcina
  • cdc1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az XP-DC oltásra immunológiai választ adó betegek száma
Időkeret: DTH bőrtesztnél a második oltás után (kb. 10. vizsgálati hét)

Az immunológiailag reagáló betegek a következők:

A vakcinával kiváltott helyekről izolált T-sejtek (DTH-biopsziák), amelyek szaporíthatók és 1) a vakcinára specifikus T-sejt-receptorokat expresszálnak, és 2) IFN-gamma-szekrécióval vagy citolitikus aktivitással mérve effektor funkciókat mutatnak a tumorantigént expresszáló célsejtekkel szemben.

Az immunológiailag nem reagáló betegek a következők:

Nincsenek T-sejtek, vagy DTH-biopsziából izolált T-sejtek, amelyek nem szaporíthatók, vagy T-sejtek, amelyek szaporíthatók, de nem ismerik fel a tumorantigéneket, vagy képesek felismerni a tumorantigéneket, de nem mutatnak T-effektor funkciókat, azaz a tumorsejtek célpontjainak lízisét vagy felszabadulását IFN-α.
DTH bőrtesztnél a második oltás után (kb. 10. vizsgálati hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorlizátummal töltött XP-DC oltások megvalósíthatósága III. stádiumú EOC-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: A teljes kezelési szakaszban az utolsó tervezett vakcinázásig (kb. 23. vizsgálati hét)

A megvalósíthatósági értékelés a következőkről szóló jelentéseken fog alapulni:

  • azoknak a betegeknek a száma, akiktől sikeres aferézis termék beszerezhető
  • azon betegek száma, akiktől (mind mennyiségileg, mind minőségileg) elegendő tumorlizátum nyerhető
  • azon betegek száma, akik számára az előre meghatározott kritériumoknak megfelelő DC termék gyártható
  • azoknak a betegeknek a száma, akik megkapták a tervezett számú védőoltást.
A teljes kezelési szakaszban az utolsó tervezett vakcinázásig (kb. 23. vizsgálati hét)
Kiújulásmentes túlélés (RFS) 12 hónap után
Időkeret: 1 év
1 év
A teljes patológiás választ adó betegek száma
Időkeret: A kiürítési műtét idején (körülbelül a 11. vizsgálati hét)
A kiürítési műtét idején (körülbelül a 11. vizsgálati hét)
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága alapján értékelt biztonságosság
Időkeret: A teljes kezelési szakaszban 1 éves követésig
A toxicitást a CTCAE 4.03-as verziója szerint értékelik.
A teljes kezelési szakaszban 1 éves követésig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NEODOC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Epithelialis petefészekrák

Klinikai vizsgálatok a XP-DC oltások

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel