Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEOadjuvante dendritische celvaccinatie voor eierstokkanker (NEODOC)

14 november 2025 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Inductie van neo-antigeen-specifieke cytotoxische T-cellen door autologe tumorlysaat-geladen gespecialiseerde kruislings presenterende dendritische cellen bij epitheliale eierstokkankerpatiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie, de NEODOC-studie

Dit doel van deze eenarmige, eencentrum, verkennende fase I/II klinische studie is om meer te weten te komen over de immunologische werkzaamheid, veiligheid en haalbaarheid van een op autoloog tumorlysaat geladen autoloog XP-DC (cDC1)-gebaseerd vaccin bij patiënten met ovariumcarcinoom. kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is wereldwijd de dodelijkste gynaecologische maligniteit. Ondanks geïntensiveerde behandeling zijn de 5-jaarsoverlevingspercentages de afgelopen 20 jaar slechts bescheiden verbeterd en blijven ze laag rond de 30% voor patiënten met gevorderde ziekte in Nederland. Tot op de dag van vandaag zijn de resultaten van onderzoeken met de checkpoint-remmers, die een revolutie teweeg hebben gebracht in de behandeling van andere kankersoorten, teleurstellend bij EOC. Daarom wordt lang gewacht op nieuwe effectieve therapieën.

Onlangs is aangetoond dat natuurlijk circulerende, van bloed afgeleide dendritische cellen (nDC) krachtig zijn in het induceren van cytotoxische immuunresponsen en tumorregressie bij kankerpatiënten. Een nog meer gespecialiseerde DC-subset, aangeduid als cDC1 (conventionele dendritische cellen type 1) of XP-DC (gespecialiseerde cross-presenting DC) hebben hun superioriteit in preklinische modellen aangetoond. Ze zijn beter in het induceren van cytotoxische T-celreacties tegen tumoren na opname van necrotisch tumorcelmateriaal, een fenomeen dat kruispresentatie wordt genoemd. Dit vermogen tot kruispresentatie maakt XP-DC tot een ideaal DC-type in combinatie met het laden van tumorlysaat om immuunresponsen te induceren tegen de schaarse neoantigenen die aanwezig zijn in EOC-tumoren.

Het doel van deze verkennende studie is het onderzoeken van zowel de immunologische werkzaamheid als de veiligheid en haalbaarheid van met tumorlysaat beladen XP-DC bij EOC-patiënten die (neo-)adjuvante chemotherapie ondergaan. Daartoe zullen 10 patiënten met eierstokkanker stadium III worden geïncludeerd en een gecombineerde aanpak met DC-vaccinatie worden aangeboden naast standaardbehandeling chemotherapie en chirurgie. Uitgebreide monitoring van het immuunsysteem tijdens de proef zal worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Werving
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen ouder dan 18 jaar met histologisch bevestigde primaire epitheliale eierstokkanker.
  • Niet vatbaar voor primaire debulkingchirurgie en heeft neoadjuvante chemotherapie en intervaldebulking nodig
  • Hoogwaardige sereuze histologie
  • FIGO stadium IIIc of FIGO stadium IIIb met uitgebreide abdominale spreiding
  • WHO/ECOG prestatiestatus 0-1
  • Neutrofielen >1,5x 109/L lymfocyten >0,8x 109/L, bloedplaatjes >100x 109/L, hemoglobine >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 45 ml/min/1,73m2, ASAT/ALAT <3 x ULN, serumbilirubine <1,5 x ULN (uitzondering: syndroom van Gilbert is toegestaan)
  • Verwachte toereikendheid van de follow-up
  • Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status of voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest, binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 1) amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen of 2) chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Terugkerende eierstokkanker
  • Andere histologieën dan hooggradige sereuze eierstokkanker, zoals, maar niet beperkt tot, endometrioïde, laaggradige sereus, mucineus, clear cell of carcinosarcoom
  • Niet in staat en/of bereid om standaard chemotherapie en interval debulking chirurgie te ondergaan
  • FIGO stadium I-IIb, stadium IIIa, stadium IV
  • Geschiedenis van een tweede maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom
  • Elke ernstige klinische aandoening die de veilige toediening van DC-vaccinaties kan verstoren
  • Hartfalen (NYHA klasse III/IV)
  • Elke ongecontroleerde comorbiditeit, b.v. psychiatrische of sociale omstandigheden die deelname belemmeren
  • Kan geen tumorbiopsie ondergaan
  • Zwangerschap of onvoldoende anticonceptie als voortplanting nog mogelijk is
  • Actieve infectie van Hepatitis B, C, HIV en syfilis
  • Ernstige andere actieve infecties
  • Bekende allergie voor schaaldieren
  • Auto-immuunziekte (uitzondering: vitiligo is toegestaan)
  • Geschiedenis van orgaantransplantaten
  • Chronische behandeling met systemische immunosuppressiva (d.w.z. meer dan 10 mg prednisolon-equivalent)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: XP-DC-vaccinaties
Patiënten in deze arm krijgen XP-DC-vaccinatie naast de standaardbehandeling.
Biologisch: XP-DC-vaccinaties
Autologe cross-presenting dendritische cellen beladen met autoloog tumorlysaat en KLH
Andere namen:
  • dendritische cel vaccin
  • cdc1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een immunologische respons op XP-DC-vaccinatie
Tijdsspanne: Bij DTH-huidtest na de tweede vaccinatie (ongeveer studieweek 10)

Immunologisch reagerende patiënten worden gedefinieerd als:

T-cellen die zijn geïsoleerd uit plaatsen waar het vaccin is uitgedaagd (DTH-biopten) die kunnen worden geëxpandeerd en 1) T-celreceptoren tot expressie brengen die specifiek zijn voor het vaccin en 2) effectorfuncties vertonen die worden gemeten door IFN-gamma-uitscheiding of cytolytische activiteit tegen doelcellen die tumorantigeen tot expressie brengen.

Immunologisch niet-reagerende patiënten worden gedefinieerd als:

Geen T-cellen, of T-cellen geïsoleerd uit DTH-biopten die niet kunnen worden geëxpandeerd, of T-cellen die kunnen worden geëxpandeerd maar geen tumorantigenen herkennen, of tumorantigenen kunnen herkennen maar geen T-effectorfuncties vertonen, d.w.z. lysis van tumorceldoelen of afgifte van IFN-α.
Bij DTH-huidtest na de tweede vaccinatie (ongeveer studieweek 10)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de behandelfase tot 1 jaar follow-up
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens CTCAE versie 4.03.
Gedurende de behandelfase tot 1 jaar follow-up
Herhalingsvrije overleving (RFS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat in leven is zonder herhaling van de ziekte na 12 maanden
1 jaar
Aantal patiënten met volledige pathologische respons
Tijdsspanne: Op het moment van debulkingoperatie (ongeveer onderzoeksweek 11)
Het aantal patiënten met een volledige pathologische respons
Op het moment van debulkingoperatie (ongeveer onderzoeksweek 11)
Haalbaarheid van tumorlysaat-geladen XP-DC-vaccinaties bij patiënten met gevorderd EOC
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsfase tot de laatste geplande vaccinatie (ongeveer studieweek 23)

De haalbaarheidsbeoordeling zal worden gebaseerd op rapportage van:

  • het aantal patiënten bij wie een succesvol aphereseproduct kan worden verkregen
  • het aantal patiënten bij wie (zowel kwantitatief als kwalitatief) voldoende tumorlysaat kan worden verkregen
  • het aantal patiënten voor wie een DC-product kan worden geproduceerd dat voldoet aan de vooraf vastgestelde criteria
  • het aantal patiënten dat het geplande aantal vaccinaties heeft ontvangen.
Gedurende de behandelingsfase tot de laatste geplande vaccinatie (ongeveer studieweek 23)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEODOC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan de resultaten in de publicatie zullen beschikbaar worden gesteld in een online data repository onder beperkte toegang.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar zijn vanaf niet langer dan 3 maanden na publicatie zonder einddatum

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren