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NEOadjuvante dendritische Zellimpfung für Eierstockkrebs (NEODOC)

14. November 2025 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Induktion von Neo-Antigen-spezifischen zytotoxischen T-Zellen durch autologe Tumorlysat-beladene spezialisierte kreuzpräsentierende dendritische Zellen bei Patientinnen mit epithelialem Eierstockkrebs, die mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt wurden, die NEODOC-Studie

Ziel dieser einarmigen, zentralisierten, explorativen klinischen Phase-I/II-Studie ist es, mehr über die immunologische Wirksamkeit, Sicherheit und Durchführbarkeit eines autologen Tumorlysat-beladenen autologen XP-DC (cDC1)-basierten Impfstoffs bei Patienten mit Eierstockkrebs zu erfahren Krebs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das epitheliale Ovarialkarzinom (EOC) ist weltweit die tödlichste gynäkologische Malignität. Trotz intensivierter Behandlung haben sich die 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten in den letzten 20 Jahren nur geringfügig verbessert und bleiben bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung in den Niederlanden mit etwa 30 % niedrig. Bis heute sind die Ergebnisse von Studien mit den Checkpoint-Inhibitoren, die die Behandlung anderer Krebsarten revolutioniert haben, bei EOC enttäuschend. Daher werden neue wirksame Therapien lange erwartet.

Kürzlich wurde gezeigt, dass natürlich zirkulierende, aus Blut stammende dendritische Zellen (nDC) bei der Induktion zytotoxischer Immunantworten und Tumorregression bei Krebspatienten wirksam sind. Eine noch spezialisiertere DC-Untergruppe, die als cDC1 (konventionelle dendritische Zellen Typ 1) oder XP-DC (spezialisierte kreuzpräsentierende DC) bezeichnet wird, hat ihre Überlegenheit in präklinischen Modellen gezeigt. Sie sind besser darin, zytotoxische T-Zell-Antworten gegen Tumore zu induzieren, nachdem sie nekrotisches Tumorzellmaterial aufgenommen haben, ein Phänomen, das als Kreuzpräsentation bezeichnet wird. Diese Fähigkeit zur Kreuzpräsentation macht XP-DC zu einem idealen DC-Typ in Kombination mit Tumorlysat-Beladung, um Immunantworten gegen die knappen Neoantigene zu induzieren, die in EOC-Tumoren vorhanden sind.

Das Ziel dieser explorativen Studie ist die Untersuchung der immunologischen Wirksamkeit sowie der Sicherheit und Durchführbarkeit von tumorlysatbeladenen XP-DC bei EOC-Patienten, die sich einer (neo-)adjuvanten Chemotherapie unterziehen. Zu diesem Zweck werden 10 Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium III eingeschlossen und ein kombinierter Ansatz mit DC-Impfung zusätzlich zu Standard-Chemotherapie und Operation angeboten. Im Verlauf der Studie wird eine umfassende Überwachung des Immunsystems durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Rekrutierung
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Hauptermittler:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen über 18 Jahre mit histologisch bestätigtem primärem epithelialem Ovarialkarzinom.
  • Nicht geeignet für eine primäre Debulking-Operation und Bedarf an neoadjuvanter Chemotherapie und Intervall-Debulking
  • Hochwertige seröse Histologie
  • FIGO-Stadium IIIc oder FIGO-Stadium IIIb mit ausgedehnter Bauchspreizung
  • WHO/ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Neutrophile > 1,5 x 109/l Lymphozyten > 0,8 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hämoglobin > 5,6 mmol/l (9,0 g/dl), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 45 ml/min/1,73 m2, AST/ALT <3 x ULN, Serumbilirubin <1,5 x ULN (Ausnahme: Gilbert-Syndrom ist erlaubt)
  • Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung
  • Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status oder für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum, innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung am Tag 1. Postmenopausal ist definiert als 1) Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung oder 2) chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Wiederkehrender Eierstockkrebs
  • Andere Histologien als hochgradiger seröser Eierstockkrebs, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, endometrioides, niedriggradiges seröses, muzinöses, klarzelliges oder Karzinosarkom
  • Unfähig und/oder nicht bereit, sich einer Standard-Chemotherapie und einer Intervall-Debulking-Operation zu unterziehen
  • FIGO-Stadium I-IIb, Stadium IIIa, Stadium IV
  • Vorgeschichte eines zweiten Malignoms, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms
  • Jeder schwerwiegende klinische Zustand, der die sichere Verabreichung von DC-Impfungen beeinträchtigen kann
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV)
  • Jede unkontrollierte Komorbidität, z. psychiatrische oder soziale Bedingungen, die eine Teilnahme verhindern
  • Unfähig, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen
  • Schwangerschaft oder unzureichende Empfängnisverhütung, wenn Fortpflanzung noch möglich ist
  • Aktive Infektion mit Hepatitis B, C, HIV und Syphilis
  • Schwerwiegende andere aktive Infektionen
  • Bekannte Allergie gegen Schalentiere
  • Autoimmunerkrankung (Ausnahme: Vitiligo ist erlaubt)
  • Geschichte der Organallotransplantate
  • Chronische Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva (d. h. mehr als 10 mg Prednisolonäquivalent)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: XP-DC-Impfungen
Patienten in diesem Arm erhalten zusätzlich zur Standardbehandlung eine XP-DC-Impfung.
Biologisch: XP-DC-Impfungen
Autologe kreuzpräsentierende dendritische Zellen, beladen mit autologem Tumorlysat und KLH
Andere Namen:
  • Dendritischer Zellimpfstoff
  • cdc1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit einer immunologischen Reaktion auf die XP-DC-Impfung
Zeitfenster: Bei DTH Hauttest nach der zweiten Impfung (ca. Studienwoche 10)

Immunologisch ansprechende Patienten sind definiert als:

T-Zellen, die aus mit dem Impfstoff infizierten Stellen (DTH-Biopsien) isoliert wurden, die expandiert werden können und 1) für den Impfstoff spezifische T-Zellrezeptoren exprimieren und 2) Effektorfunktionen zeigen, die durch IFN-gamma-Sekretion oder zytolytische Aktivität gegen Tumorantigen-exprimierende Zielzellen gemessen werden.

Immunologisch nicht ansprechende Patienten sind definiert als:

Keine T-Zellen oder aus DTH-Biopsien isolierte T-Zellen, die nicht expandiert werden können, oder T-Zellen, die expandiert werden können, aber keine Tumorantigene erkennen, oder die Tumorantigene erkennen können, aber keine T-Effektorfunktionen zeigen, d. h. Lyse von Tumorzellzielen oder Freisetzung von IFN-α.
Bei DTH Hauttest nach der zweiten Impfung (ca. Studienwoche 10)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit anhand der Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlungsphase bis zu einem Jahr Nachbeobachtung
Die Toxizität wird gemäß CTCAE Version 4.03 bewertet.
Während der gesamten Behandlungsphase bis zu einem Jahr Nachbeobachtung
Rezidivfreies Überleben (RFS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten, die nach 12 Monaten ohne erneutes Auftreten der Krankheit lebten
1 Jahr
Anzahl der Patienten mit vollständigem pathologischen Ansprechen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Debulking-Operation (ungefähr Studienwoche 11)
Die Anzahl der Patienten mit einer vollständigen pathologischen Reaktion
Zum Zeitpunkt der Debulking-Operation (ungefähr Studienwoche 11)
Machbarkeit von Tumorlysat-beladenen XP-DC-Impfungen bei Patientinnen mit fortgeschrittenem EOC
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlungsphase bis zur letzten geplanten Impfung (etwa Studienwoche 23)

Die Machbarkeitsbewertung basiert auf der Berichterstattung über:

  • die Anzahl der Patienten, von denen ein erfolgreiches Aphereseprodukt gewonnen werden kann
  • die Anzahl der Patienten, von denen (sowohl quantitativ als auch qualitativ) ausreichend Tumorlysat gewonnen werden kann
  • die Anzahl der Patienten, für die ein DC-Produkt hergestellt werden kann, das die vorgegebenen Kriterien erfüllt
  • die Anzahl der Patienten, die die geplante Anzahl von Impfungen erhalten haben.
Während der gesamten Behandlungsphase bis zur letzten geplanten Impfung (etwa Studienwoche 23)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEODOC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle IPD, die den Ergebnissen in der Veröffentlichung zugrunde liegen, werden in einem Online-Datenrepository unter eingeschränktem Zugriff verfügbar gemacht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD-Daten werden ab spätestens 3 Monaten nach der Veröffentlichung ohne Enddatum verfügbar sein

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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