Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NEOadjuvant dendrittiske cellevaksinasjon for eggstokkreft (NEODOC)

14. november 2025 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Induksjon av neo-antigenspesifikke cytotoksiske T-celler ved hjelp av autologe tumorlysatlastede spesialiserte krysspresenterende dendrittiske celler i epiteliale ovariekreftpasienter behandlet med neoadjuvant kjemoterapi, NEODOC-studien

Dette målet med denne enkeltarms, enkeltsenter, utforskende fase I/II kliniske studien er å lære mer om den immunologiske effekten, sikkerheten og gjennomførbarheten til en autolog tumorlysat-lastet autolog XP-DC (cDC1)-basert vaksine hos pasienter med ovarie. kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epitelial eggstokkreft (EOC) er den dødeligste gynekologiske maligniteten i verden. Til tross for intensivert behandling, har 5-års overlevelsesrater bare forbedret seg beskjedent i løpet av de siste 20 årene og er fortsatt lave på rundt 30 % for pasienter med avansert sykdom i Nederland. Frem til i dag har resultater fra forsøk med checkpoint-hemmere, som har revolusjonert behandling av andre krefttyper, vært skuffende i EOC. Derfor er nye effektive terapier etterlengtet.

Nylig har naturlig sirkulerende blodavledede dendritiske celler (nDC) vist seg å være potente i å indusere cytotoksiske immunresponser og tumorregresjon hos kreftpasienter. En enda mer spesialisert DC-undergruppe, referert til som cDC1 (konvensjonelle dendritiske celler type 1) eller XP-DC (spesialiserte krysspresenterende DC) har vist sin overlegenhet i prekliniske modeller. De er bedre til å indusere cytotoksiske T-celleresponser mot svulster etter opptak av nekrotisk tumorcellemateriale, et fenomen som kalles krysspresentasjon. Denne evnen i krysspresentasjon gjør XP-DC til en ideell DC-type i kombinasjon med tumorlysatbelastning for å indusere immunresponser mot de knappe neoantigenene som er tilstede i EOC-svulster.

Målet med denne utforskende studien er å undersøke den immunologiske effekten samt sikkerheten og gjennomførbarheten av tumorlysatbelastet XP-DC hos EOC-pasienter som gjennomgår (neo-)adjuvant kjemoterapi. For dette formål vil 10 pasienter med stadium III eggstokkreft inkluderes og tilbys en kombinert tilnærming med DC-vaksinasjon i tillegg til standard kjemoterapi og kirurgi. Det vil bli utført omfattende overvåking av immunsystemet i løpet av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner over 18 år med histologisk bekreftet primær epitelial eggstokkreft.
  • Ikke mottagelig ved primær debulking-kirurgi og har behov for neoadjuvant kjemoterapi og intervalldebulking
  • Høygradig serøs histologi
  • FIGO stadium IIIc eller FIGO stadium IIIb med omfattende abdominal spredning
  • WHO/ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Nøytrofiler >1,5x 109/L lymfocytter >0,8x 109/L, blodplater >100x 109/L, hemoglobin >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 45 ml/min/1,73m2, ASAT/ALT <3 x ULN, serumbilirubin <1,5 x ULN (unntak: Gilberts syndrom er tillatt)
  • Forventet tilstrekkelig oppfølging
  • Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status eller for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest, innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som 1) amenoreisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger eller 2) kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende eggstokkreft
  • Andre histologier enn høygradig serøs eggstokkreft som, men ikke begrenset til, endometrioid, lavgradig serøs, mucinøs, klarcellet eller karsinosarkom
  • Kan ikke og/eller vil ikke gjennomgå standard kjemoterapi og intervalldebulking-kirurgi
  • FIGO stadium I-IIb, stadium IIIa, stadium IV
  • Anamnese med andre maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom
  • Enhver alvorlig klinisk tilstand som kan forstyrre sikker administrering av DC-vaksinasjoner
  • Hjertesvikt (NYHA klasse III/IV)
  • Enhver ukontrollert komorbiditet, f.eks. psykiatriske eller sosiale forhold som forstyrrer hvilken deltakelse
  • Kan ikke gjennomgå en tumorbiopsi
  • Graviditet eller utilstrekkelig anti-conception hvis reproduksjon fortsatt er mulig
  • Aktiv infeksjon av hepatitt B, C, HIV og syfilis
  • Alvorlige andre aktive infeksjoner
  • Kjent allergi mot skallfisk
  • Autoimmun sykdom (unntak: vitiligo er tillatt)
  • Historie om organallotransplantasjoner
  • Kronisk behandling med systemiske immunsuppressive legemidler (dvs. mer enn 10 mg prednisolonekvivalent)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: XP-DC vaksinasjoner
Pasienter i denne armen vil motta XP-DC-vaksinasjon i tillegg til standardbehandling.
Biologisk: XP-DC vaksinasjoner
Autologe krysspresenterende dendrittiske celler lastet med autologt tumorlysat og KLH
Andre navn:
  • dendritisk celle vaksine
  • cdc1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med immunologisk respons på XP-DC-vaksinasjon
Tidsramme: Ved DTH hudtest etter andre vaksinasjon (ca. studie uke 10)

Immunologisk responderende pasienter er definert som:

T-celler isolert fra vaksineutfordrede steder (DTH-biopsier) som kan utvides og 1) uttrykker T-cellereseptorer spesifikke for vaksinen og 2) viser effektorfunksjoner målt ved IFN-gamma-sekresjon eller cytolytisk aktivitet mot tumorantigen-uttrykkende målceller.

Immunologisk ikke-reagerende pasienter er definert som:

Ingen T-celler, eller T-celler isolert fra DTH-biopsier som ikke kan utvides, eller T-celler som kan utvides, men som ikke gjenkjenner tumorantigener, eller kan gjenkjenne tumorantigener, men ikke viser T-effektorfunksjoner, dvs. lysis av tumorcellemål eller frigjøring av IFN-a.
Ved DTH hudtest etter andre vaksinasjon (ca. studie uke 10)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet vurdert ut fra forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsfasen frem til 1 års oppfølging
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til CTCAE versjon 4.03.
Gjennom hele behandlingsfasen frem til 1 års oppfølging
Residivfri overlevelse (RFS) etter 12 måneder
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som lever uten tilbakefall av sykdom etter 12 måneder
1 år
Antall pasienter med fullstendig patologisk respons
Tidsramme: På tidspunktet for debulking-operasjon (omtrent studieuke 11)
Antall pasienter med fullstendig patologisk respons
På tidspunktet for debulking-operasjon (omtrent studieuke 11)
Gjennomførbarhet av tumorlysat-ladde XP-DC-vaksinasjoner hos pasienter med avansert eggstokkreft
Tidsramme: Gjennom behandlingsfasen frem til siste planlagte vaksinasjon (omtrent studieuke 23)

Gjennomførbarhetsvurderingen vil baseres på rapportering av:

  • antall pasienter som man kan oppnå et vellykket avfiltringsprodukt fra
  • antall pasienter som man kan oppnå (både kvantitativt og kvalitativt) tilstrekkelig tumorlysat fra
  • antall pasienter som man kan produsere et DC-produkt for som oppfyller de forhåndsdefinerte kriteriene
  • antall pasienter som har mottatt det planlagte antallet vaksinasjoner.
Gjennom behandlingsfasen frem til siste planlagte vaksinasjon (omtrent studieuke 23)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEODOC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle IPD som ligger til grunn for resultatene i publikasjonen vil bli gjort tilgjengelig i et online datalager under begrenset tilgang.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgjengelig fra og med ikke senere enn 3 måneder etter publisering uten sluttdato

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere