Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NEOadjuverende dendritiske cellevaccination for ovariecancer (NEODOC)

14. november 2025 opdateret af: Radboud University Medical Center

Induktion af neo-antigenspecifikke cytotoksiske T-celler ved hjælp af autologe tumorlysat-ladede specialiserede krydspræsenterende dendritiske celler i epiteliale ovariecancerpatienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi, NEODOC-undersøgelsen

Dette mål med dette enkeltarms, enkeltcenter, eksplorative fase I/II kliniske forsøg er at lære mere om den immunologiske effektivitet, sikkerhed og gennemførlighed af en autolog tumorlysat-ladet autolog XP-DC (cDC1)-baseret vaccine hos patienter med ovarie Kræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epitelial ovariecancer (EOC) er den dødeligste gynækologiske malignitet i verden. På trods af intensiveret behandling er 5-års overlevelsesrater kun forbedret beskedent i løbet af de sidste 20 år og forbliver lav på omkring 30 % for patienter med fremskreden sygdom i Holland. Indtil i dag har resultater fra forsøg med checkpoint-hæmmere, der har revolutioneret behandlingen af ​​andre kræfttyper, været skuffende i EOC. Derfor er nye effektive terapier længe ventet.

For nylig har naturligt cirkulerende blod-afledte dendritiske celler (nDC) vist sig at være potente til at inducere cytotoksiske immunresponser og tumorregression hos cancerpatienter. En endnu mere specialiseret DC-undergruppe, omtalt som cDC1 (konventionel dendritiske celler type 1) eller XP-DC (specialiseret krydspræsenterende DC) har vist deres overlegenhed i prækliniske modeller. De er bedre til at inducere cytotoksiske T-celle-responser mod tumorer efter optagelse af nekrotisk tumorcellemateriale, et fænomen kaldet krydspræsentation. Denne evne til krydspræsentation gør XP-DC til en ideel DC-type i kombination med tumorlysat-belastning for at inducere immunresponser mod de knappe neoantigener, der er til stede i EOC-tumorer.

Formålet med dette eksplorative forsøg er at undersøge den immunologiske effektivitet samt sikkerhed og gennemførlighed af tumorlysat-ladet XP-DC hos EOC-patienter, der gennemgår (neo-)adjuverende kemoterapi. Til dette formål vil 10 patienter med stadium III ovariecancer blive inkluderet og tilbydes en kombineret tilgang med DC-vaccination ud over standard-of-care kemoterapi og kirurgi. Der vil blive udført omfattende overvågning af immunsystemet i løbet af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jolanda de Vries, prof. dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Nelleke Ottevanger, dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder over 18 år med histologisk bekræftet primær epitelial ovariecancer.
  • Ikke modtagelig ved primær debulking-kirurgi og har behov for neoadjuverende kemoterapi og interval-debulking
  • Serøs histologi af høj kvalitet
  • FIGO stadium IIIc eller FIGO stadium IIIb med omfattende abdominal spredning
  • WHO/ECOG præstationsstatus 0-1
  • Neutrofiler >1,5x 109/L lymfocytter >0,8x 109/L, blodplader >100x 109/L, hæmoglobin >5,6 mmol/L (9,0 g/dl), estimeret glomerulær filtrationshastighed > 45 ml/min/1,73m2, ASAT/ALT <3 x ULN, serumbilirubin <1,5 x ULN (undtagelse: Gilberts syndrom er tilladt)
  • Forventet tilstrækkelig opfølgning
  • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status eller for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er defineret som 1) Amenorrhoeic i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger eller 2) kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagevendende kræft i æggestokkene
  • Andre histologier end højgradig serøs ovariecancer såsom, men ikke begrænset til, endometrioid, lavgradig serøs, mucinøs, klarcellet eller carcinosarkom
  • Ude af stand til og/eller uvillig til at gennemgå standard kemoterapi og interval debulking kirurgi
  • FIGO trin I-IIb, trin IIIa, trin IV
  • Anamnese med enhver anden malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom
  • Enhver alvorlig klinisk tilstand, der kan forstyrre sikker administration af DC-vaccinationer
  • Hjertesvigt (NYHA klasse III/IV)
  • Enhver ukontrolleret komorbiditet, f.eks. psykiatriske eller sociale forhold, der forstyrrer hvilken deltagelse
  • Ude af stand til at gennemgå en tumorbiopsi
  • Graviditet eller utilstrækkelig anti-befrugtning, hvis reproduktion stadig er mulig
  • Aktiv infektion af hepatitis B, C, HIV og syfilis
  • Alvorlige andre aktive infektioner
  • Kendt allergi over for skaldyr
  • Autoimmun sygdom (undtagelse: vitiligo er tilladt)
  • Historie om organallotransplantater
  • Kronisk behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler (dvs. mere end 10 mg prednisolonækvivalent)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: XP-DC vaccinationer
Patienter i denne arm vil modtage XP-DC-vaccination ud over standardbehandling.
Biologisk: XP-DC vaccinationer
Autologe krydspræsenterende dendritiske celler fyldt med autologt tumorlysat og KLH
Andre navne:
  • dendritisk cellevaccine
  • cdc1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med immunologisk respons på XP-DC-vaccination
Tidsramme: Ved DTH hudtest efter anden vaccination (ca. undersøgelsesuge 10)

Immunologisk responderende patienter er defineret som:

T-celler isoleret fra vaccineudfordrede steder (DTH-biopsier), som kan udvides og 1) udtrykker T-cellereceptorer specifikke for vaccinen og 2) viser effektorfunktioner målt ved IFN-gamma-sekretion eller cytolytisk aktivitet mod tumorantigen-udtrykkende målceller.

Immunologisk ikke-reagerende patienter er defineret som:

Ingen T-celler eller T-celler isoleret fra DTH-biopsier, som ikke kan udvides, eller T-celler, der kan udvides, men ikke genkender tumorantigener, eller kan genkende tumorantigener, men ikke udviser T-effektorfunktioner, dvs. lysis af tumorcellemål eller frigivelse af IFN-a.
Ved DTH hudtest efter anden vaccination (ca. undersøgelsesuge 10)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Gennem hele behandlingsfasen indtil 1 års opfølgning
Toksicitet vil blive vurderet i henhold til CTCAE version 4.03.
Gennem hele behandlingsfasen indtil 1 års opfølgning
Recidivfri overlevelse (RFS) efter 12 måneder
Tidsramme: 1 år
Procentdel af patienter i live uden tilbagevenden af ​​sygdommen efter 12 måneder
1 år
Antal patienter med fuldstændig patologisk respons
Tidsramme: På tidspunktet for debulking-operation (ca. undersøgelsesuge 11)
Antallet af patienter med fuldstændig patologisk respons
På tidspunktet for debulking-operation (ca. undersøgelsesuge 11)
Gennemførligheden af tumorlysat-belagte XP-DC-vaccinationer hos patienter med fremskreden EOC
Tidsramme: Igennem behandlingsfasen indtil den sidste planlagte vaccination (cirka studieuge 23)

Vurdering af gennemførlighed vil være baseret på rapportering af:

  • antallet af patienter, hvorfra et succesfuldt aphereseprodukt kan opnås
  • antallet af patienter, hvorfra (både kvantitativt og kvalitativt) tilstrækkelig tumorlysat kan opnås
  • antallet af patienter, for hvem et DC-produkt kan fremstilles, der opfylder de foruddefinerede kriterier
  • antallet af patienter, der har modtaget det planlagte antal vaccinationer.
Igennem behandlingsfasen indtil den sidste planlagte vaccination (cirka studieuge 23)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nelleke Ottevanger, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEODOC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle underliggende individuelle deltagerdata (IPD) for resultaterne i publikationen vil blive tilgængelige i en online datarepository under begrænset adgang.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgængelig inden for højst 3 måneder efter publicering uden slutdato

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner