抗レトロウイルス治療を受けている HIV 感染者のウイルス持続性と炎症に対するダサチニブの安全性と影響

包含基準:

• 1. スクリーニング当日に18歳以上の男女。
• 2. HIV-1感染が確認された。
• 3. 抑制型 cART を少なくとも 3 年間受けている (維持された血漿ウイルス量が 50 コピー/mL 未満であると定義され、分離されたブリップ [< 200 コップ/ml、非連続、合計測定値の 20% 未満を表す])。
• 4.ベースライン来院前の少なくとも4週間以内に同じARTレジメンを使用している。
• 5.研究期間中、ARTレジメンを喜んで順守することができる。
• 6.プロトコルの要件を順守する意思があり、計画された研究期間中のフォローアップに利用できる。
• 7. 治験責任医師の意見では、候補者は提供された情報を理解し、書面によるインフォームド コンセントを提供することができます。
• 8. 妊娠可能な異性愛者の女性で、効果的な避妊法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、または自己またはパートナーの解剖学的不妊症）を使用している場合、最初の治験薬（IMP）投与の 14 日前から最後の IMP 投与から 3 か月後まで使用することを約束します。 スクリーニング時に異性愛的に活動的ではない出産の可能性のあるすべての女性候補者は、調査中に異性愛的に活動的になった場合、効果的な避妊方法を利用することに同意する必要があります。
• 9. 異性愛者である男性が、生殖能力に関係なく、不妊手術を受けたか、女性パートナーによる効果的な避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、または解剖学的不妊手術）の使用に同意した場合。最後の IMP 投与後 3 か月までの IMP 投与。 スクリーニング時に異性愛的に活動的でないすべての男性候補者は、研究中に異性愛的に活動的になった場合、効果的な避妊方法を利用することに同意する必要があります。
• 10. 女性の場合、指定された時点で尿妊娠検査を受けることをいとわない。
• 11.イベントのスケジュールで指定された時点での採血を喜んで受け入れる

除外基準:

• 1. -女性、妊娠中、または研究全体または授乳中に妊娠を計画している場合。
• 2.リトナビル、コビシスタットを含むARTレジメンによる現在の治療、またはダサチニブとの関連する薬物相互作用が知られている他の薬物による治療。
• 3.ベースライン来院前の6か月以内に、モノクローナル抗体、治療用または予防用ワクチンを含む、HIVを治癒または予防する目的で免疫療法を受けている。
• 4.ダサチニブまたはその他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）への曝露の前歴。
• 5.胸水の既往歴。
• 6.被験者の研究を完了する能力を損なう可能性のある身体的または精神的障害の前歴または臨床症状。
• 7.全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫を除く、活動性のAIDS定義疾患またはHIV関連疾患の進行。
• 8. 皮膚カポジ肉腫、基底細胞癌、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌以外の進行中の悪性腫瘍、または子宮頸部、肛門、または陰茎の上皮内腫瘍。
• 9.研究登録から1年以内の癌の全身治療。
• 10. IMP製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、または薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギー。

• 11. 潜在的な参加者は以下を受け取った、または受け取る予定です:

  1. -炎症および免疫バイオマーカーの訪問の前後28日以内に認可された弱毒化生ワクチン（0、2、24、および48週）。
  2. -他のワクチン（例、破傷風、A型肝炎、B型肝炎、狂犬病、肺炎球菌、組換え帯状疱疹、インフルエンザ、コロナウイルス病-19 [COVID-19]ワクチン） 炎症および免疫バイオマーカーの訪問の前後14日以内（0、2週） 、24および48）。
• 12.研究登録から3か月以内の血液製剤の受領。
• 13.インターフェロンまたは全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の現在または最近の使用（過去3か月以内）（喘息の吸入ステロイドまたは局所的な皮膚状態の局所ステロイドでの使用は許可されています）。
• 14.治験責任医師の意見では、個人を研究に不適切にする、または研究の結果に影響を与えるその他の現在または以前の治療。
• 15.以下を含む実験室の異常：

血液学:

• ヘモグロビン <10.0 g/dl、
• 絶対好中球数≦3,000 /mm3、
• 血小板 ≤100,000/mm3、

生化学：

• 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 ml/分、
• アスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x 正常上限 (ULN)、
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2.5 x ULN、

微生物学:

• B型肝炎表面抗原陽性、
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染のクリアランスが確認されていない限り、C型肝炎抗体が陽性（自然または治療後）

• -治療を必要とする活動性梅毒を示す陽性血清学

  • 16.スクリーニング時の再検査で確認された修正QT間隔（QTc間隔）が470ミリ秒以上（男性）または480ミリ秒以上（女性）であり、トルサードドポワントの危険因子の病歴がある（例、心不全/心筋症または家族） QT 延長症候群の病歴がある場合)、または QT/QTc 間隔を延長する併用薬を服用している場合。