Sikkerhed og indvirkning af Dasatinib på viral persistens og inflammation hos mennesker med hiv under antiretroviral behandling

Inklusionskriterier:

• 1. Mænd og kvinder i alderen mindst 18 år på screeningsdagen.
• 2. Bekræftet HIV-1-infektion.
• 3. Modtagelse af suppressiv cART i mindst 3 år (defineret som opretholdt plasma viral load <50 kopier/ml, hvilket giver mulighed for isolerede blips [<200 cop/ml, ikke-konsekutive, hvilket repræsenterer <20% samlede bestemmelser]).
• 4. At være på den samme ART-kur inden for mindst 4 uger før baseline-besøget.
• 5. Villige og i stand til at følge deres ART-kur i hele undersøgelsens varighed.
• 6. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• 7. Efter hovedefterforskerens opfattelse har kandidaten forstået de afgivne oplysninger og kan give skriftligt informeret samtykke.
• 8. Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, anvender en effektiv præventionsmetode (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) fra 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemiddel (IMP) og forpligt dig til at bruge det indtil 3 måneder efter den sidste IMP-administration. Alle kvindelige kandidater i den fødedygtige alder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive under undersøgelsen.
• 9. Hvis heteroseksuelt aktiv mand, uanset reproduktionspotentiale, steriliseres eller accepterer brugen af ​​en effektiv præventionsmetode af sin kvindelige partner (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet) fra dagen for den første IMP administration indtil 3 måneder efter sidste IMP administration. Alle mandlige kandidater, der ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive under undersøgelsen.
• 10. Hvis kvinden er villig til at gennemgå uringraviditetstest på de angivne tidspunkter.
• 11. Villig til at acceptere blodudtagninger på tidspunkter, der er angivet i skemaet for begivenheder

Ekskluderingskriterier:

• 1. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet under hele undersøgelsen eller ammende.
• 2. Nuværende behandling med ART-regime, der inkluderer ritonavir, cobicistat eller med ethvert andet lægemiddel med kendte relevante lægemiddel-interaktioner med dasatinib.
• 3. Har modtaget immunterapi med den hensigt at helbrede eller forebygge HIV, herunder monoklonale antistoffer, terapeutiske eller forebyggende vacciner inden for 6 måneder før baseline besøg.
• 4. Tidligere eksponering for dasatinib eller enhver anden tyrosinkinasehæmmer (TKI).
• 5. Tidligere historie med pleural effusion.
• 6. Tidligere historie eller kliniske manifestationer af enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse, der kunne svække forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• 7. Enhver aktiv AIDS-definerende sygdom eller progression af HIV-relateret sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi.
• 8. Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
• 9. Systemisk behandling for kræft inden for 1 år efter studiestart.
• 10. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i IMP-formuleringen eller alvorlige eller multiple allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler.

• 11. Potentiel deltager modtaget eller planlægger at modtage:

  1. Licenserede levende svækkede vacciner inden for 28 dage før eller efter besøg af inflammation og immunbiomarkører (uge 0, 2, 24 og 48).
  2. andre vacciner (f.eks. stivkrampe, hepatitis A, hepatitis B, rabies, pneumokok, rekombinant Herpes Zoster, influenza, Coronavirus Disease -19 [COVID-19] vacciner) inden for 14 dage før eller efter besøg af inflammation og immune biomarkører (uge 0, 2 24 og 48).
• 12. Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder efter studiestart.
• 13. Aktuel eller nylig brug (inden for de sidste 3 måneder) af interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (brug på inhalerede steroider til astma eller emnesteroider til lokaliserede hudsygdomme er tilladt).
• 14. Enhver anden aktuel eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater.
• 15. Eventuelle laboratorieabnormiteter, herunder:

Hæmatologi:

• Hæmoglobin <10,0 g/dl,
• Absolut neutrofiltal ≤3.000 /mm3,
• Blodplader ≤100.000/mm3,

Biokemi:

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min.
• Aspartattransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN),
• Alanin Transaminase (ALT) > 2,5 x ULN,

Mikrobiologi:

• Positiv for hepatitis B overfladeantigen,
• Positiv for hepatitis C-antistof, medmindre bekræftet clearance af hepatitis C-virus (HCV)-infektion (spontan eller efter behandling)

• Positiv serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling

  • 16. Har et korrigeret QT-interval (QTc-interval) ≥470 msek (mænd) eller ≥480 msek (kvinder) ved bekræftelse ved genkontrol ved screening, har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt/kardiomyopati eller familie) historie med langt QT-syndrom), eller tager samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.