항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 환자의 바이러스 지속성 및 염증에 대한 Dasatinib의 안전성 및 영향

포함 기준:

• 1. 스크리닝 당일 만 18세 이상의 남녀.
• 2. HIV-1 감염 확인.
• 3. 최소 3년 동안 억제성 cART를 수용함(유지된 혈장 바이러스 부하 <50 copies/mL로 정의됨, 분리된 블립[<200 cop/ml, 비연속, <20% 총 측정을 나타냄] 허용).
• 4. 기준선 방문 전 최소 4주 이내에 동일한 ART 요법을 받고 있음.
• 5. 연구 기간 동안 자신의 ART 요법을 준수할 의향이 있고 준수할 수 있는 자.
• 6. 계획된 연구 기간 동안 후속 조치가 가능하고 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 7. 연구책임자의 의견으로는 응시자가 제공된 정보를 이해했으며 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 8. 이성애 활동이 활발한 가임기 여성의 경우 최초 IMP(Investigational Medicinal Product) 투여 14일 전부터 효과적인 피임법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 본인 또는 파트너의 해부학적 불임)을 사용하는 경우 마지막 IMP 관리 후 3개월까지 사용을 약속합니다. 스크리닝 시 이성애가 활발하지 않은 가임 가능성이 있는 모든 여성 후보자는 연구 중에 이성애가 활성화되면 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 9. 이성애 활동이 활발한 남성인 경우, 가임 가능성과 관계없이 첫 번째 날부터 여성 파트너가 효과적인 피임법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 해부학적 불임법)을 사용하는 데 동의하거나 불임시술을 한 경우 마지막 IMP 투여 후 3개월까지 IMP 투여. 스크리닝 시 이성애가 활성화되지 않은 모든 남성 후보자는 연구 중에 이성애가 활성화되는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 10. 여성인 경우 지정된 시점에 소변 임신 검사를 받을 의향이 있습니다.
• 11. 행사 일정에 명시된 시점에 채혈을 기꺼이 수락합니다.

제외 기준:

• 1. 여성의 경우 전체 연구 기간 동안 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중입니다.
• 2. 리토나비르, 코비시스타트 또는 다사티닙과 관련된 알려진 약물-약물 상호작용이 있는 기타 약물을 포함하는 ART 요법을 사용한 현재 치료.
• 3. 기준선 방문 전 6개월 이내에 단클론 항체, 치료 또는 예방 백신을 포함하여 HIV를 치료 또는 예방할 목적으로 면역요법을 받은 적이 있는 자.
• 4. dasatinib 또는 기타 Tyrosine Kinase Inhibitor(TKI)에 대한 이전 노출 이력.
• 5. 흉막 삼출의 이전 병력.
• 6. 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 신체적 또는 정신적 장애의 이전 병력 또는 임상 징후.
• 7. 전신 요법이 필요하지 않은 피부 카포시 육종을 제외한 모든 활동성 AIDS 정의 질병 또는 HIV 관련 질병의 진행.
• 8. 피부 카포시 육종, 기저 세포 암종 또는 절제된 비침습성 피부 편평 세포 암종, 또는 자궁경부, 항문 또는 음경 상피내 신생물 이외의 진행 중인 악성 종양.
• 9. 연구 시작 1년 이내에 암에 대한 전신 치료.
• 10. IMP 제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기.

• 11. 잠재적 참가자가 받았거나 받을 계획:

  1. 염증 및 면역 바이오마커 방문 전후 28일 이내(제0주, 제2주, 제24주 및 제48주)에 허가된 약독화 생백신.
  2. 다른 백신(예: 파상풍, A형 간염, B형 간염, 광견병, 폐렴구균, 재조합 대상포진, 인플루엔자, 코로나바이러스 질병 -19[COVID-19] 백신) 염증 및 면역 바이오마커 방문 전후 14일 이내(0주, 2주차) , 24 및 48).
• 12. 연구 시작 3개월 이내에 혈액 제품 수령.
• 13. 현재 또는 최근(지난 3개월 이내) 인터페론, 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용(천식용 흡입 스테로이드 또는 국소 피부 상태용 국소 스테로이드 사용이 허용됨).
• 14. 연구자의 의견으로 개인을 연구에 부적합하게 만들거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 현재 또는 이전 요법.
• 15. 다음을 포함한 실험실 이상:

혈액학:

• 헤모글로빈 <10.0g/dl,
• 절대 호중구 수 ≤3,000 /mm3,
• 혈소판 ≤100,000/mm3,

생화학:

• 예상 사구체 여과율(eGFR) <60 ml/min,
• Aspartate Transferase(AST) > 2.5 x 정상 상한치(ULN),
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2.5 x ULN,

미생물학:

• B형 간염 표면 항원 양성,
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 제거가 확인되지 않는 한(자발적 또는 치료 후) C형 간염 항체 양성

• 치료가 필요한 활동성 매독을 나타내는 양성 혈청학

  • 16. 스크리닝 시 재검사 시 확인 시 교정된 QT 간격(QTc 간격) ≥470msec(남성) 또는 ≥480msec(여성)가 있고, Torsades de Pointes에 대한 위험 요인(예: 심부전/심근병증 또는 가족력)의 병력이 있습니다. 긴 QT 증후군 병력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물을 복용하고 있습니다.