Seguridad e impacto de dasatinib en la persistencia viral y la inflamación en personas con VIH bajo tratamiento antirretroviral

Criterios de inclusión:

• 1. Hombres y mujeres mayores de 18 años el día de la selección.
• 2. Infección por VIH-1 confirmada.
• 3. Recibir cART de supresión durante al menos 3 años (definido como una carga viral plasmática mantenida <50 copias/mL, lo que permite puntos aislados [<200 cop/ml, no consecutivos, que representan <20 % de las determinaciones totales]).
• 4. Estar en el mismo régimen de TAR durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
• 5. Dispuesto y capaz de cumplir con su régimen de TAR durante la duración del estudio.
• 6. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
• 7. A juicio del Investigador Principal, el candidato ha entendido la información proporcionada y puede dar el Consentimiento Informado por escrito.
• 8. Si es una mujer heterosexualmente activa en edad fértil, que utiliza un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica en sí misma o en su pareja) desde 14 días antes de la primera administración del medicamento en investigación (PMI). y comprometerse a usarlo hasta 3 meses después de la última administración del IMP. Todas las candidatas en edad fértil que no sean heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activas durante el estudio.
• 9. Si un varón heterosexualmente activo, independientemente de su potencial reproductivo, se esteriliza o acepta el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte de su pareja femenina (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica) desde el día de la primera Administración de IMP hasta 3 meses después de la última administración de IMP. Todos los candidatos varones que no son heterosexualmente activos en la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activos durante el estudio.
• 10 Si es mujer, desea someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo designados.
• 11. Dispuesto a aceptar extracciones de sangre en los puntos de tiempo especificados en el Programa de eventos

Criterio de exclusión:

• 1. Si es mujer, embarazada o planeando un embarazo durante todo el estudio o en período de lactancia.
• 2. Tratamiento actual con un régimen de TAR que incluye ritonavir, cobicistat o con cualquier otro fármaco con interacciones farmacológicas relevantes conocidas con dasatinib.
• 3. Ha recibido alguna inmunoterapia con la intención de curar o prevenir el VIH, incluidos anticuerpos monoclonales, vacunas terapéuticas o preventivas dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
• 4. Historia previa de exposición a dasatinib o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI).
• 5. Historia previa de derrame pleural.
• 6. Antecedentes previos o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que pudiera afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio.
• 7. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA activa o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH, excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico.
• 8. Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana.
• 9. Tratamiento sistémico para el cáncer dentro de 1 año del ingreso al estudio.
• 10. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación IMP, o alergias graves o múltiples a fármacos o agentes farmacéuticos.

• 11. El participante potencial recibió o planea recibir:

  1. Vacunas vivas atenuadas autorizadas dentro de los 28 días antes o después de la visita de inflamación y biomarcadores inmunitarios (semanas 0, 2, 24 y 48).
  2. otras vacunas (p. ej., tétanos, hepatitis A, hepatitis B, rabia, neumococo, herpes zoster recombinante, influenza, enfermedad por coronavirus -19 [COVID-19] vacunas) dentro de los 14 días antes o después de las visitas de inflamación y biomarcadores inmunitarios (semanas 0, 2 , 24 y 48).
• 12. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• 13. Uso actual o reciente (en los últimos 3 meses) de interferón o corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (se permite el uso de esteroides inhalados para el asma o esteroides tópicos para afecciones cutáneas localizadas).
• 14. Cualquier otra terapia actual o anterior que, en opinión del investigador, haría que el individuo no fuera apto para el estudio o influyera en los resultados del estudio.
• 15. Cualquier anormalidad de laboratorio, incluyendo:

Hematología:

• Hemoglobina <10,0 g/dl,
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤3.000 /mm3,
• Plaquetas ≤100.000/mm3,

Bioquímica:

• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartato transferasa (AST) > 2,5 x límite superior normal (ULN),
• Alanina transaminasa (ALT) > 2,5 x LSN,

Microbiología:

• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B,
• Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (espontánea o después del tratamiento)

• Serología positiva que indica sífilis activa que requiere tratamiento

  • 16. Tiene un intervalo QT corregido (intervalo QTc) ≥470 mseg (hombres) o ≥480 mseg (mujeres) tras la confirmación en una nueva revisión en la selección, tiene antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca/miocardiopatía o problemas familiares). historial de síndrome de QT largo), o está tomando medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.