Segurança e impacto do Dasatinibe na persistência viral e inflamação em pessoas com HIV sob tratamento antirretroviral

Critério de inclusão:

• 1. Homens e mulheres com pelo menos 18 anos no dia da triagem.
• 2. Infecção por HIV-1 confirmada.
• 3. Recebendo cART supressiva por pelo menos 3 anos (definido como carga viral plasmática mantida <50 cópias/mL, permitindo blips isolados [<200 cop/ml, não consecutivos, representando <20% das determinações totais]).
• 4. Estar no mesmo regime de TARV pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial.
• 5. Dispostos e capazes de aderir ao seu regime de ART durante o estudo.
• 6. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
• 7. Na opinião do Investigador Responsável, o candidato compreendeu a informação prestada e pode dar o Consentimento Livre e Esclarecido por escrito.
• 8. Se mulher heterossexualmente ativa em idade fértil, usando um método eficaz de contracepção (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica em si ou no parceiro) desde 14 dias antes da primeira administração do Medicamento Experimental (PIM) e comprometer-se a usá-lo até 3 meses após a última administração do IMP. Todas as candidatas com potencial para engravidar que não são heterossexualmente ativas na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se se tornarem heterossexualmente ativas durante o estudo.
• 9. Se homem heterossexualmente ativo, independentemente do potencial reprodutivo, esterilizado ou concordar com o uso de método contraceptivo eficaz por sua parceira (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica) a partir do primeiro dia Administração de IMP até 3 meses após a última administração de IMP. Todos os candidatos do sexo masculino que não são heterossexualmente ativos na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se se tornarem heterossexualmente ativos durante o estudo.
• 10. Se mulher, disposta a fazer testes de gravidez de urina nos pontos de tempo designados.
• 11. Disposto a aceitar coletas de sangue nos horários especificados no Cronograma de Eventos

Critério de exclusão:

• 1. Se for do sexo feminino, grávida ou planejando uma gravidez durante todo o estudo ou lactante.
• 2. Tratamento atual com esquema de TARV que inclua ritonavir, cobicistate ou qualquer outro medicamento com interações medicamentosas relevantes conhecidas com dasatinibe.
• 3. Recebeu qualquer imunoterapia com a intenção de curar ou prevenir o HIV, incluindo anticorpos monoclonais, vacinas terapêuticas ou preventivas dentro de 6 meses antes da consulta inicial.
• 4. História prévia de exposição ao dasatinib ou a qualquer outro inibidor da tirosina quinase (TKI).
• 5. História prévia de derrame pleural.
• 6. Histórico prévio ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo.
• 7. Qualquer doença ativa definidora de AIDS ou progressão de doença relacionada ao HIV, exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica.
• 8. Malignidade contínua, exceto sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado, ou neoplasia intraepitelial cervical, anal ou peniana.
• 9. Tratamento sistêmico para câncer dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
• 10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do IMP, ou alergias graves ou múltiplas a drogas ou agentes farmacêuticos.

• 11. O potencial participante recebeu ou planeja receber:

  1. Vacinas vivas atenuadas licenciadas dentro de 28 dias antes ou depois da visita de inflamação e biomarcadores imunológicos (semanas 0, 2, 24 e 48).
  2. outras vacinas (por exemplo, vacinas contra tétano, hepatite A, hepatite B, raiva, pneumocócica, Herpes Zoster recombinante, influenza, doença de coronavírus -19 [COVID-19]) dentro de 14 dias antes ou depois das visitas de inflamação e biomarcadores imunológicos (semanas 0, 2 , 24 e 48).
• 12. Recebimento de hemoderivados dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
• 13. Uso atual ou recente (nos últimos 3 meses) de interferon ou corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (o uso de esteroides inalatórios para asma ou esteroides tópicos para doenças localizadas da pele é permitido).
• 14. Qualquer outra terapia atual ou anterior que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou influencie os resultados do estudo.
• 15. Quaisquer anormalidades laboratoriais, incluindo:

Hematologia:

• Hemoglobina <10,0 g/dl,
• Contagem absoluta de neutrófilos ≤3.000 /mm3,
• Plaquetas ≤100.000/mm3,

Bioquímica:

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartato Transferase (AST) > 2,5 x limite superior do normal (ULN),
• Alanina Transaminase (ALT) > 2,5 x LSN,

Microbiologia:

• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B,
• Positivo para anticorpo de hepatite C, a menos que a eliminação confirmada da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (espontânea ou após tratamento)

• Sorologia positiva indicando sífilis ativa que requer tratamento

  • 16. Tem um intervalo QT corrigido (intervalo QTc) ≥470 ms (homens) ou ≥480 ms (mulheres) após confirmação na nova verificação na triagem, tem um histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca/cardiomiopatia ou família histórico de síndrome do QT longo) ou está tomando medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.