Sicherheit und Auswirkungen von Dasatinib auf die virale Persistenz und Entzündung bei Menschen mit HIV unter antiretroviraler Behandlung

Einschlusskriterien:

• 1. Männer und Frauen, die am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt sind.
• 2. Bestätigte HIV-1-Infektion.
• 3. Erhalt einer unterdrückenden cART für mindestens 3 Jahre (definiert als aufrechterhaltene Viruslast im Plasma < 50 Kopien / ml, wobei isolierte Blips zugelassen werden [< 200 cop / ml, nicht aufeinanderfolgend, was < 20% Gesamtbestimmungen entspricht]).
• 4. Dasselbe ART-Schema innerhalb von mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• 5. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie an ihrem ART-Schema festzuhalten.
• 6. Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachverfolgung zur Verfügung zu stehen.
• 7. Nach Meinung des Hauptprüfarztes hat der Kandidat die bereitgestellten Informationen verstanden und kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• 8. Wenn eine heterosexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP) oder anatomische Sterilität bei sich selbst oder beim Partner) ab 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) anwendet und verpflichten Sie sich, es bis 3 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung zu verwenden. Alle weiblichen Kandidaten im gebärfähigen Alter, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie während der Studie heterosexuell aktiv werden.
• 9. Wenn heterosexuell aktiver Mann, ungeachtet der Fortpflanzungsfähigkeit, sterilisiert ist oder der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode durch seine Partnerin zustimmt (hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar (IUP) oder anatomische Sterilität) ab dem ersten Tag IMP-Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung. Alle männlichen Kandidaten, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie während der Studie heterosexuell aktiv werden.
• 10. Wenn weiblich, bereit, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den festgelegten Zeitpunkten zu unterziehen.
• 11. Bereit, Blutentnahmen zu den im Veranstaltungskalender angegebenen Zeitpunkten anzunehmen

Ausschlusskriterien:

• 1. Wenn Sie während der gesamten Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• 2. Aktuelle Behandlung mit ART-Schema, das Ritonavir, Cobicistat oder mit einem anderen Arzneimittel mit bekannten relevanten Arzneimittelwechselwirkungen mit Dasatinib umfasst.
• 3. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch eine Immuntherapie mit der Absicht erhalten, HIV zu heilen oder zu verhindern, einschließlich monoklonaler Antikörper, therapeutischer oder vorbeugender Impfstoffe.
• 4. Vorgeschichte einer Exposition gegenüber Dasatinib oder einem anderen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI).
• 5. Pleuraerguss in der Vorgeschichte.
• 6. Vorgeschichte oder klinische Manifestationen von körperlichen oder psychiatrischen Störungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studie abzuschließen.
• 7. Jede aktive AIDS-definierende Krankheit oder Fortschreiten einer HIV-bedingten Krankheit, mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert.
• 8. Andauernde bösartige Erkrankung außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie.
• 9. Systemische Behandlung von Krebs innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt.
• 10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der IMP-Formulierung oder schwere oder mehrfache Allergien gegen Medikamente oder pharmazeutische Wirkstoffe.

• 11. Potentielle Teilnehmer erhalten oder planen zu erhalten:

  1. Zugelassene attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor oder nach dem Besuch von Entzündungs- und Immunbiomarkern (Wochen 0, 2, 24 und 48).
  2. andere Impfstoffe (z. B. Tetanus, Hepatitis A, Hepatitis B, Tollwut, Pneumokokken, rekombinante Herpes-Zoster-, Influenza-, Coronavirus-Krankheit-19 [COVID-19]-Impfstoffe) innerhalb von 14 Tagen vor oder nach Entzündungen und Immunbiomarker-Besuchen (Wochen 0, 2 , 24 und 48).
• 12. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
• 13. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb der letzten 3 Monate) von Interferon oder systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln (die Anwendung von inhalativen Steroiden bei Asthma oder topischen Steroiden bei lokalisierten Hauterkrankungen ist zulässig).
• 14. Jede andere aktuelle oder frühere Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen würde.
• 15. Alle Laboranomalien, einschließlich:

Hämatologie:

• Hämoglobin < 10,0 g/dl,
• Absolute Neutrophilenzahl ≤3.000 /mm3,
• Blutplättchen ≤100.000/mm3,

Biochemie:

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min,
• Aspartattransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 x ULN,

Mikrobiologie:

• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen,
• Positiv für Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn, bestätigte Abheilung der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (spontan oder nach Behandlung)

• Positive Serologie, die auf eine behandlungsbedürftige aktive Syphilis hinweist

  • 16. Hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall) ≥ 470 ms (Männer) oder ≥ 480 ms (Frauen) nach Bestätigung bei der erneuten Überprüfung beim Screening, hat eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz / Kardiomyopathie oder Familie). langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte) oder gleichzeitig Medikamente einnimmt, die das QT/QTc-Intervall verlängern.