Bezpečnost a dopad dasatinibu na virovou perzistenci a zánět u lidí s HIV pod antiretrovirovou léčbou

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let v den screeningu.
• 2. Potvrzená infekce HIV-1.
• 3. Příjem supresivní cART po dobu alespoň 3 let (definováno jako udržovaná plazmatická virová zátěž <50 kopií/ml, umožňující izolované blipy [<200 kopií/ml, nenásledné, představující <20 % celkového stanovení]).
• 4. Být na stejném režimu ART alespoň 4 týdny před základní návštěvou.
• 5. Ochota a schopnost dodržovat svůj ART režim po dobu trvání studie.
• 6. Ochota splnit požadavky protokolu a dostupná pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
• 7. Podle názoru hlavního řešitele kandidát porozuměl poskytnutým informacím a může dát písemný informovaný souhlas.
• 8. Pokud je heterosexuálně aktivní žena ve fertilním věku, používá účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomickou sterilitu u sebe nebo u partnera) od 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP). a zavázat se jej používat do 3 měsíců po posledním podání IMP. Všechny kandidátky ve fertilním věku, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, pokud se během studie stanou heterosexuálně aktivní.
• 9. Pokud heterosexuálně aktivní muž bez ohledu na reprodukční potenciál sterilizuje nebo se dohodne na používání účinné metody antikoncepce svou partnerkou (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomická sterilita) ode dne 1. Aplikace IMP do 3 měsíců po poslední aplikaci IMP. Všichni mužští kandidáti, kteří nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, pokud se během studie stanou heterosexuálně aktivní.
• 10. Pokud je žena, ochotná podstoupit těhotenské testy moči v určených časech.
• 11. Ochota přijímat odběry krve v časech specifikovaných v Harmonogramu akcí

Kritéria vyloučení:

• 1. Pokud je žena, je těhotná nebo plánuje těhotenství během celé studie nebo během laktace.
• 2. Současná léčba režimem ART, který zahrnuje ritonavir, kobicistat nebo jakýkoli jiný lék se známými relevantními interakcemi lék-lék s dasatinibem.
• 3. Absolvoval jakoukoli imunoterapii se záměrem vyléčit nebo zabránit HIV, včetně monoklonálních protilátek, terapeutických nebo preventivních vakcín během 6 měsíců před základní návštěvou.
• 4. Předchozí expozice dasatinibu nebo jinému inhibitoru tyrosinkinázy (TKI).
• 5. Předchozí anamnéza pleurálního výpotku.
• 6. Předchozí anamnéza nebo klinické projevy jakékoli fyzické nebo psychiatrické poruchy, která by mohla zhoršit schopnost subjektu dokončit studii.
• 7. Jakékoli aktivní onemocnění definující AIDS nebo progrese onemocnění souvisejícího s HIV, kromě kožního Kaposiho sarkomu, který nevyžaduje systémovou léčbu.
• 8. Pokračující malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální, anální nebo penilní intraepiteliální neoplazie.
• 9. Systémová léčba rakoviny do 1 roku od vstupu do studie.
• 10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP formulace nebo závažné nebo mnohočetné alergie na léky nebo farmaceutická činidla.

• 11. Potenciální účastník obdržel nebo plánuje získat:

  1. Licencované živé atenuované vakcíny do 28 dnů před nebo po návštěvě zánětu a imunitních biomarkerů (týdny 0, 2, 24 a 48).
  2. jiné vakcíny (např. tetanus, hepatitida A, hepatitida B, vzteklina, pneumokoková, rekombinantní vakcína proti herpes zoster, chřipka, koronavirová nemoc -19 [COVID-19]) během 14 dnů před nebo po zánětu a návštěvy imunitních biomarkerů (týdny 0, 2 , 24 a 48).
• 12. Příjem krevních produktů do 3 měsíců od vstupu do studie.
• 13. Současné nebo nedávné užívání (během posledních 3 měsíců) interferonu nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek (používání inhalačních steroidů pro astma nebo topických steroidů pro lokalizované kožní stavy je povoleno).
• 14. Jakákoli jiná současná nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího učinila jednotlivce nevhodným pro studii nebo ovlivnila výsledky studie.
• 15. Jakékoli laboratorní abnormality včetně:

hematologie:

• Hemoglobin <10,0 g/dl,
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 3 000 /mm3,
• Krevní destičky ≤100 000/mm3,

Biochemie:

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartát transferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN),
• alanintransamináza (ALT) > 2,5 x ULN,

Mikrobiologie:

• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B,
• Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není potvrzeno vymizení infekce virem hepatitidy C (HCV) (spontánní nebo po léčbě)

• Pozitivní sérologie ukazující na aktivní syfilis vyžadující léčbu

  • 16. Má opravený QT interval (QTc interval) ≥470 ms (muži) nebo ≥480 ms (ženy) po potvrzení při opětovné kontrole při screeningu, má v anamnéze rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání/kardiomyopatie nebo rodina syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze), nebo současně užíváte léky, které prodlužují QT/QTc interval.