Veiligheid en impact van dasatinib op virale persistentie en ontsteking bij mensen met hiv onder antiretrovirale behandeling

Inclusiecriteria:

• 1. Mannen en vrouwen die op de dag van de screening minimaal 18 jaar zijn.
• 2. Bevestigde hiv-1-infectie.
• 3. Onderdrukkende cART ontvangen gedurende ten minste 3 jaar (gedefinieerd als een in stand gehouden plasma viral load <50 kopieën/ml, rekening houdend met geïsoleerde blips [<200 cop/ml, niet-opeenvolgend, vertegenwoordigend <20% totale bepalingen]).
• 4. Hetzelfde ART-regime volgen binnen ten minste 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• 5. Bereid en in staat om hun ART-regime voor de duur van het onderzoek te volgen.
• 6. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
• 7. De kandidaat heeft naar het oordeel van de Hoofdonderzoeker de verstrekte informatie begrepen en kan schriftelijke Informed Consent geven.
• 8. Als heteroseksueel actieve vrouw die zwanger kan worden, een effectieve anticonceptiemethode gebruikt (hormonale anticonceptie, spiraaltje (spiraaltje) of anatomische steriliteit bij zichzelf of partner) vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP). en verbindt zich ertoe het te gebruiken tot 3 maanden na de laatste IMP-toediening. Alle vrouwelijke kandidaten in de vruchtbare leeftijd die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze tijdens het onderzoek heteroseksueel actief worden.
• 9. Als een heteroseksueel actieve man, ongeacht zijn voortplantingsvermogen, gesteriliseerd is of akkoord gaat met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode door zijn vrouwelijke partner (hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) of anatomische steriliteit) vanaf de dag van de eerste IMP-toediening tot 3 maanden na de laatste IMP-toediening. Alle mannelijke kandidaten die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze tijdens het onderzoek heteroseksueel actief worden.
• 10. Indien vrouw, bereid om urine-zwangerschapstests te ondergaan op de aangewezen tijdstippen.
• 11. Bereid om bloedafnames te accepteren op tijdstippen die zijn gespecificeerd in het Evenementenoverzicht

Uitsluitingscriteria:

• 1. Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden gedurende de gehele studie of borstvoeding.
• 2. Huidige behandeling met een ART-regime dat ritonavir, cobicistat of een ander geneesmiddel met bekende relevante geneesmiddelinteracties met dasatinib omvat.
• 3. Immunotherapie heeft gekregen met de bedoeling HIV te genezen of te voorkomen, inclusief monoklonale antilichamen, therapeutische of preventieve vaccins binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
• 4. Voorgeschiedenis van blootstelling aan dasatinib of een andere tyrosinekinaseremmer (TKI).
• 5. Voorgeschiedenis van pleurale effusie.
• 6. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een fysieke of psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou kunnen aantasten.
• 7. Elke actieve AIDS-definiërende ziekte of progressie van HIV-gerelateerde ziekte, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• 8. Aanhoudende maligniteiten anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie.
• 9. Systemische behandeling van kanker binnen 1 jaar na deelname aan de studie.
• 10. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de IMP-formulering, of ernstige of meervoudige allergieën voor geneesmiddelen of farmaceutische middelen.

• 11. Potentiële deelnemer heeft ontvangen of is van plan te ontvangen:

  1. Gelicentieerde levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voor of na bezoek aan ontstekings- en immuunbiomarkers (week 0, 2, 24 en 48).
  2. andere vaccins (bijv. tetanus, hepatitis A, hepatitis B, hondsdolheid, pneumokokken, recombinant Herpes Zoster, Influenza, Coronavirus Disease -19 [COVID-19] vaccins) binnen 14 dagen voor of na bezoeken aan ontstekings- en immuunbiomarkers (week 0, 2 , 24 en 48).
• 12. Ontvangst van bloedproducten binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
• 13. Huidig ​​of recent gebruik (in de afgelopen 3 maanden) van interferon of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva (gebruik op geïnhaleerde steroïden voor astma of lokale steroïden voor plaatselijke huidaandoeningen zijn toegestaan).
• 14. Elke andere huidige of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden.
• 15. Alle laboratoriumafwijkingen, waaronder:

Hematologie:

• Hemoglobine <10,0 g/dl,
• Absoluut aantal neutrofielen ≤3.000 /mm3,
• Bloedplaatjes ≤100.000/mm3,

Biochemie:

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartaattransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN),
• Alaninetransaminase (ALAT) > 2,5 x ULN,

Microbiologie:

• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen,
• Positief voor hepatitis C-antilichaam, tenzij bevestigde klaring van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (spontaan of na behandeling)

• Positieve serologie wijst op actieve syfilis die behandeling vereist

  • 16. Heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval) ≥470 msec (mannen) of ≥480 msec (vrouwen) na bevestiging bij hercontrole bij screening, heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen/cardiomyopathie of voorgeschiedenis van lang QT-syndroom), of gelijktijdig medicijnen gebruikt die het QT/QTc-interval verlengen.