Innocuité et impact du dasatinib sur la persistance virale et l'inflammation chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral

Critère d'intégration:

• 1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans le jour du dépistage.
• 2. Infection par le VIH-1 confirmée.
• 3. Recevoir un cART suppressif pendant au moins 3 ans (défini comme une charge virale plasmatique maintenue <50 copies/mL, permettant des blips isolés [<200 cop/ml, non consécutifs, représentant <20 % des déterminations totales]).
• 4. Être sous le même régime de TAR au moins 4 semaines avant la visite de référence.
• 5. Volonté et capable d'adhérer à leur régime de TAR pendant la durée de l'étude.
• 6. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• 7. De l'avis du chercheur principal, le candidat a compris les informations fournies et peut donner son consentement éclairé par écrit.
• 8. Si femme hétérosexuelle active en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception efficace (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique chez soi ou son partenaire) à partir de 14 jours avant la première administration du médicament expérimental (IMP) et s'engager à l'utiliser jusqu'à 3 mois après la dernière administration IMP. Toutes les candidates en âge de procréer qui ne sont pas hétérosexuellement actives lors de la sélection doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace si elles deviennent hétérosexuellement actives au cours de l'étude.
• 9. Si un homme hétérosexuel actif, quel que soit son potentiel reproducteur, s'est fait stériliser ou s'est mis d'accord sur l'utilisation d'une méthode de contraception efficace par sa partenaire féminine (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique) dès le jour de la première Administration d'IMP jusqu'à 3 mois après la dernière administration d'IMP. Tous les candidats masculins qui ne sont pas hétérosexuellement actifs lors de la sélection doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace s'ils deviennent hétérosexuellement actifs au cours de l'étude.
• dix. Si vous êtes une femme, prête à subir des tests de grossesse urinaires aux moments désignés.
• 11. Disposé à accepter des prélèvements sanguins aux moments spécifiés dans le calendrier des événements

Critère d'exclusion:

• 1. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant toute l'étude ou allaitante.
• 2. Traitement actuel avec un régime de TAR comprenant du ritonavir, du cobicistat ou avec tout autre médicament ayant des interactions médicamenteuses pertinentes connues avec le dasatinib.
• 3. A reçu une immunothérapie dans le but de guérir ou de prévenir le VIH, y compris des anticorps monoclonaux, des vaccins thérapeutiques ou préventifs dans les 6 mois précédant la visite de référence.
• 4. Antécédents d'exposition au dasatinib ou à tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).
• 5. Antécédents d'épanchement pleural.
• 6. Antécédents ou manifestations cliniques de tout trouble physique ou psychiatrique pouvant nuire à la capacité du sujet à terminer l'étude.
• 7. Toute maladie active définissant le SIDA ou progression d'une maladie liée au VIH, à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique.
• 8. Tumeur maligne en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne.
• 9. Traitement systémique du cancer dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
• 10. Hypersensibilité connue à tout composant de la formulation IMP, ou allergies graves ou multiples aux médicaments ou agents pharmaceutiques.

• 11. Le participant potentiel a reçu ou prévoit de recevoir :

  1. Vaccins vivants atténués homologués dans les 28 jours avant ou après la visite de l'inflammation et des biomarqueurs immunitaires (semaines 0, 2, 24 et 48).
  2. autres vaccins (p. ex., tétanos, hépatite A, hépatite B, rage, pneumocoque, vaccins recombinants contre le zona, la grippe, la maladie à coronavirus -19 [COVID-19]) dans les 14 jours avant ou après les visites d'inflammation et de biomarqueurs immunitaires (semaines 0, 2 , 24 et 48).
• 12. Réception des produits sanguins dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
• 13. Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'interféron ou de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (l'utilisation de stéroïdes inhalés pour l'asthme ou de stéroïdes topiques pour les affections cutanées localisées est autorisée).
• 14. Tout autre traitement actuel ou antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude.
• 15. Toute anomalie de laboratoire, y compris :

Hématologie:

• Hémoglobine <10,0 g/dl,
• Nombre absolu de neutrophiles ≤3 000/mm3,
• Plaquettes ≤100 000/mm3,

Biochimie:

• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartate transférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
• Alanine Transaminase (ALT) > 2,5 x LSN,

Microbiologie:

• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B,
• Positif pour les anticorps de l'hépatite C, sauf confirmation de l'élimination de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (spontanée ou après traitement)

• Sérologie positive indiquant une syphilis active nécessitant un traitement

  • 16. A un intervalle QT corrigé (intervalle QTc) ≥470 msec (hommes) ou ≥480 msec (femmes) lors de la confirmation lors de la relecture lors du dépistage, a des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque/cardiomyopathie ou troubles familiaux). antécédents de syndrome du QT long) ou prend des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc.