Безопасность и влияние дазатиниба на персистенцию вируса и воспаление у людей с ВИЧ, получающих антиретровирусное лечение

Критерии включения:

• 1. Мужчины и женщины в возрасте не менее 18 лет на день скрининга.
• 2. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
• 3. Получение супрессивной АРВТ в течение не менее 3 лет (определяется как поддержание вирусной нагрузки в плазме <50 копий/мл, с учетом отдельных вспышек [<200 копий/мл, непоследовательно, что составляет <20% от общего числа определений]).
• 4. Нахождение на той же схеме АРТ в течение как минимум 4 недель до исходного визита.
• 5. Готовность и способность соблюдать режим АРТ на протяжении всего исследования.
• 6. Готовы соблюдать требования протокола и доступны для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
• 7. По мнению Главного исследователя, кандидат понял предоставленную информацию и может дать письменное информированное согласие.
• 8. Если гетеросексуально активная женщина детородного возраста использует эффективный метод контрацепции (гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль (ВМС) или анатомическую стерильность у себя или партнера) за 14 дней до первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП). и обязуетесь использовать его в течение 3 месяцев после последнего введения ИЛП. Все женщины-кандидаты с детородным потенциалом, которые не были гетеросексуально активны во время скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными во время исследования.
• 9. Если гетеросексуально активный мужчина, независимо от репродуктивного потенциала, стерилизован или согласен на использование его партнершей-женщиной эффективного метода контрацепции (гормональной контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или анатомической стерильности) со дня первой Введение ИМФ в течение 3 месяцев после последнего введения ИМФ. Все кандидаты-мужчины, не проявляющие гетеросексуальной активности во время скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными во время исследования.
• 10. Если женщина, желающая пройти тесты мочи на беременность в назначенные моменты времени.
• 11. Готовы принять забор крови в моменты времени, указанные в расписании мероприятий.

Критерий исключения:

• 1. Женщинам, беременным или планирующим беременность в течение всего исследования или в период лактации.
• 2. Текущее лечение по схеме АРТ, включающей ритонавир, кобицистат или любой другой препарат, о котором известно, что он взаимодействует с дазатинибом.
• 3. Получал какую-либо иммунотерапию с целью излечения или профилактики ВИЧ, включая моноклональные антитела, терапевтические или профилактические вакцины в течение 6 месяцев до исходного визита.
• 4. Прием дазатиниба или любого другого ингибитора тирозинкиназы (ИТК) в анамнезе.
• 5. Плевральный выпот в анамнезе.
• 6. Предыдущая история или клинические проявления любого физического или психического расстройства, которые могут ухудшить способность субъекта завершить исследование.
• 7. Любое активное СПИД-индикаторное заболевание или прогрессирование ВИЧ-ассоциированного заболевания, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии.
• 8. Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы, или цервикальной, анальной или интраэпителиальной неоплазии полового члена.
• 9. Системное лечение рака в течение 1 года после включения в исследование.
• 10. Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата ИЛП или тяжелая или множественная аллергия на лекарства или фармацевтические агенты.

• 11. Потенциальный участник получил или планирует получить:

  1. Лицензированные живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней до или после посещения воспалительных и иммунных биомаркеров (недели 0, 2, 24 и 48).
  2. другие вакцины (например, вакцины против столбняка, гепатита А, гепатита В, бешенства, пневмококка, рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса, гриппа, коронавирусной болезни-19 [COVID-19]) в течение 14 дней до или после визитов к воспалению и иммунным биомаркерам (недели 0, 2). , 24 и 48).
• 12. Получение продуктов крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• 13. Текущее или недавнее использование (в течение последних 3 месяцев) интерферона или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (разрешено использование ингаляционных стероидов при астме или топических стероидов при локализованных кожных заболеваниях).
• 14. Любая другая текущая или предшествовавшая терапия, которая, по мнению исследователя, сделает человека непригодным для исследования или повлияет на результаты исследования.
• 15. Любые лабораторные отклонения, в том числе:

Гематология:

• Гемоглобин <10,0 г/дл,
• Абсолютное количество нейтрофилов ≤3000/мм3,
• Тромбоциты ≤100 000/мм3,

Биохимия:

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин,
• Аспартаттрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН),
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2,5 х ВГН,

Микробиология:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В,
• Положительный результат на антитела к гепатиту С, если не подтверждена элиминация вируса гепатита С (ВГС) (спонтанная или после лечения)

• Положительная серология, указывающая на активный сифилис, требующий лечения

  • 16. Имеет скорректированный интервал QT (интервал QTc) ≥470 мсек (мужчины) или ≥480 мсек (женщины) при подтверждении при повторной проверке при скрининге, имеет в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность/кардиомиопатия или семейная синдром удлиненного интервала QT в анамнезе) или принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc.