Sicurezza e impatto di Dasatinib sulla persistenza virale e sull'infiammazione nelle persone con HIV in trattamento antiretrovirale

Criterio di inclusione:

• 1. Maschi e femmine di almeno 18 anni il giorno dello screening.
• 2. Infezione HIV-1 confermata.
• 3. Ricezione di cART soppressiva per almeno 3 anni (definita come carica virale plasmatica mantenuta <50 copie/mL, tenendo conto di blip isolati [<200 cop/ml, non consecutivi, che rappresentano <20% delle determinazioni totali]).
• 4. Avere lo stesso regime ART entro almeno 4 settimane prima della visita di riferimento.
• 5. Disponibilità e capacità di aderire al proprio regime ART per la durata dello studio.
• 6. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio.
• 7. A giudizio del ricercatore principale, il candidato ha compreso le informazioni fornite e può fornire il consenso informato scritto.
• 8. Se donna eterosessuale in età fertile, che utilizza un metodo contraccettivo efficace (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica in sé o nel partner) da 14 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) e impegnarsi a usarlo fino a 3 mesi dopo l'ultima amministrazione IMP. Tutte le candidate donne in età fertile che non sono eterosessuali attive allo screening, devono accettare di utilizzare un efficace metodo di contraccezione se diventano eterosessuali attivi durante lo studio.
• 9. Se maschio eterosessuale attivo, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, sterilizzato o acconsente all'uso di un metodo contraccettivo efficace da parte della sua partner femminile (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica) dal giorno del primo Somministrazione IMP fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione IMP. Tutti i candidati maschi che non sono eterosessuali attivi allo screening, devono accettare di utilizzare un efficace metodo di contraccezione se diventano eterosessuali attivi durante lo studio.
• 10. Se femmina, disposta a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei punti temporali designati.
• 11. Disponibilità ad accettare prelievi di sangue nei momenti specificati nel programma degli eventi

Criteri di esclusione:

• 1. Se femmina, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante l'intero studio o l'allattamento.
• 2. Trattamento in corso con regime ART che includa ritonavir, cobicistat o qualsiasi altro farmaco con interazioni farmacologiche rilevanti note con dasatinib.
• 3. Ha ricevuto qualsiasi immunoterapia con l'intento di curare o prevenire l'HIV, inclusi anticorpi monoclonali, vaccini terapeutici o preventivi entro 6 mesi prima della visita di riferimento.
• 4. Storia precedente di esposizione a dasatinib o qualsiasi altro inibitore della tirosina chinasi (TKI).
• 5. Storia precedente di versamento pleurico.
• 6. Storia precedente o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio.
• 7. Qualsiasi malattia attiva che definisce l'AIDS o progressione della malattia correlata all'HIV, ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica.
• 8. Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena.
• 9. Trattamento sistemico per il cancro entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
• 10. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione IMP o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici.

• 11. Il potenziale partecipante ha ricevuto o prevede di ricevere:

  1. Vaccini vivi attenuati autorizzati entro 28 giorni prima o dopo la visita di infiammazione e biomarcatori immunitari (settimane 0, 2, 24 e 48).
  2. altri vaccini (p. es., vaccini contro il tetano, l'epatite A, l'epatite B, la rabbia, lo pneumococco, l'herpes zoster ricombinante, l'influenza, la malattia da coronavirus -19 [COVID-19]) entro 14 giorni prima o dopo le visite di infiammazione e biomarcatori immunitari (settimane 0, 2 , 24 e 48).
• 12. Ricevimento di emoderivati ​​entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• 13. Uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (è consentito l'uso con steroidi inalatori per l'asma o steroidi topici per condizioni cutanee localizzate).
• 14. Qualsiasi altra terapia attuale o precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio.
• 15. Eventuali anomalie di laboratorio, tra cui:

Ematologia:

• Emoglobina <10,0 g/dl,
• Conta assoluta dei neutrofili ≤3.000 /mm3,
• Piastrine ≤100.000/mm3,

Biochimica:

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartato transferasi (AST) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN),
• Alanina transaminasi (ALT) > 2,5 x ULN,

Microbiologia:

• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B,
• Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, a meno che non sia confermata la clearance dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (spontanea o in seguito a trattamento)

• Sierologia positiva che indica una sifilide attiva che richiede un trattamento

  • 16. Ha un intervallo QT corretto (intervallo QTc) ≥470 msec (maschi) o ≥480 msec (femmine) alla conferma del ricontrollo allo screening, ha una storia di fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca/cardiomiopatia o famiglia storia di sindrome del QT lungo) o sta assumendo farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.