Bezpieczeństwo i wpływ dasatynibu na utrzymywanie się wirusa i stan zapalny u osób zakażonych wirusem HIV w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego.
• 2. Potwierdzona infekcja HIV-1.
• 3. Otrzymywanie supresyjnej cART przez co najmniej 3 lata (zdefiniowane jako utrzymywane miano wirusa w osoczu <50 kopii/ml, z uwzględnieniem pojedynczych impulsów [<200 cop/ml, nie następujących po sobie, reprezentujących <20% wszystkich oznaczeń]).
• 4. Bycie na tym samym schemacie ART w ciągu co najmniej 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
• 5. Chętni i zdolni do przestrzegania schematu ART przez cały czas trwania badania.
• 6. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i dyspozycyjność do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
• 7. W opinii kierownika badania kandydat zrozumiał podane informacje i może wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• 8. W przypadku aktywnej heteroseksualnie kobiety w wieku rozrodczym, stosującej skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub bezpłodność anatomiczna u siebie lub partnera) od 14 dni przed pierwszym podaniem Badanego Produktu Leczniczego (IMP) i zobowiązać się do korzystania z niego do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Wszystkie kandydatki w wieku rozrodczym, które nie są aktywne heteroseksualnie podczas badania przesiewowego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywne heteroseksualnie podczas badania.
• 9. Jeżeli heteroseksualny mężczyzna, niezależnie od potencjału rozrodczego, został wysterylizowany lub wyraził zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez swoją partnerkę (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub bezpłodność anatomiczna) od dnia pierwszego Podawanie IMP do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Wszyscy kandydaci płci męskiej, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badania przesiewowego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie podczas badania.
• 10. Jeśli kobieta, chętna do poddania się testom ciążowym z moczu w wyznaczonych punktach czasowych.
• 11. Chęć przyjmowania krwi w punktach określonych w Harmonogramie Imprez

Kryteria wyłączenia:

• 1. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę podczas całego badania lub w okresie laktacji.
• 2. Obecne leczenie schematem ART obejmującym rytonawir, kobicystat lub jakimkolwiek innym lekiem o znanych interakcjach lekowych z dazatynibem.
• 3. Otrzymał jakąkolwiek immunoterapię z zamiarem wyleczenia lub zapobiegania HIV, w tym przeciwciała monoklonalne, szczepionki terapeutyczne lub profilaktyczne w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
• 4. Wcześniejsza ekspozycja na dazatynib lub jakikolwiek inny inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI).
• 5. Wcześniejsza historia wysięku opłucnowego.
• 6. Wcześniejsza historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń fizycznych lub psychicznych, które mogłyby upośledzać zdolność uczestnika do ukończenia badania.
• 7. Każda czynna choroba wskazująca na AIDS lub progresja choroby związanej z HIV, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego.
• 8. Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia.
• 9. Ogólnoustrojowe leczenie raka w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
• 10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu IMP lub ciężka lub wielokrotna alergia na leki lub środki farmaceutyczne.

• 11. Potencjalny uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać:

  1. Licencjonowane żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed zapaleniem lub po wizycie z biomarkerami immunologicznymi (tygodnie 0, 2, 24 i 48).
  2. inne szczepionki (np. tężec, wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wścieklizna, pneumokoki, rekombinowane szczepionki przeciwko półpaścowi, grypie, koronawirusowi -19 [COVID-19]) w ciągu 14 dni przed lub po wizycie w kierunku zapalenia i biomarkerów immunologicznych (tygodnie 0, 2) , 24 i 48).
• 12. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• 13. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) interferonu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych (dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych w astmie lub sterydów miejscowych w miejscowych chorobach skóry).
• 14. Jakakolwiek inna bieżąca lub wcześniejsza terapia, która w opinii badacza uczyniłaby osobę nienadającą się do badania lub wpłynęłaby na wyniki badania.
• 15. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, w tym:

Hematologia:

• Hemoglobina <10,0 g/dl,
• Bezwzględna liczba neutrofili ≤3000/mm3,
• płytki krwi ≤100 000/mm3,

Biochemia:

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min,
• Transferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x górna granica normy (GGN),
• Transaminaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN,

Mikrobiologia:

• Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B,
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że potwierdzono eliminację zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (spontanicznie lub po leczeniu)

• Dodatnia serologia wskazująca na aktywną kiłę wymagającą leczenia

  • 16. Ma skorygowany odstęp QT (odstęp QTc) ≥470 ms (mężczyźni) lub ≥480 ms (kobiety) po potwierdzeniu w badaniu przesiewowym, ma czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca/kardiomiopatia lub choroba rodzinna) zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie) lub jednocześnie przyjmuje leki wydłużające odstęp QT/QTc.