Sikkerhet og innvirkning av Dasatinib på viral persistens og betennelse hos personer med HIV under antiretroviral behandling

Inklusjonskriterier:

• 1. Hanner og kvinner i alderen minst 18 år på screeningsdagen.
• 2. Bekreftet HIV-1-infeksjon.
• 3. Mottatt undertrykkende cART i minst 3 år (definert som opprettholdt plasmavirusmengde <50 kopier/ml, som tillater isolerte blipper [<200 cop/ml, ikke-konsekutive, som representerer <20 % total bestemmelse]).
• 4. Å være på samme ART-kur innen minst 4 uker før baseline-besøket.
• 5. Villig og i stand til å følge sitt ART-regime under studiens varighet.
• 6. Villig til å etterkomme kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
• 7. Etter hovedetterforskerens oppfatning har kandidaten forstått informasjonen som er gitt og kan gi skriftlig informert samtykke.
• 8. Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinne i fertil alder, bruker en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), eller anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) fra 14 dager før den første administrasjonen av Investigational Medicinal Product (IMP) og forplikte seg til å bruke den til 3 måneder etter siste IMP-administrasjon. Alle kvinnelige kandidater i fertil alder som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode dersom de blir heteroseksuelt aktive under studien.
• 9. Hvis heteroseksuelt aktiv mann, uavhengig av reproduksjonspotensial, steriliseres eller samtykker i bruken av en effektiv prevensjonsmetode av sin kvinnelige partner (hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet) fra den første dagen IMP-administrasjon inntil 3 måneder etter siste IMP-administrasjon. Alle mannlige kandidater som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode dersom de blir heteroseksuelt aktive under studien.
• 10. Hvis kvinnen er villig til å gjennomgå uringraviditetstester på de angitte tidspunktene.
• 11. Villig til å akseptere blodprøver på tidspunkter spesifisert i hendelsesplanen

Ekskluderingskriterier:

• 1. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet under hele studien eller amming.
• 2. Nåværende behandling med ART-regime som inkluderer ritonavir, kobicistat eller med et hvilket som helst annet medikament med kjente relevante legemiddelinteraksjoner med dasatinib.
• 3. Har mottatt immunterapi med den hensikt å kurere eller forebygge HIV, inkludert monoklonale antistoffer, terapeutiske eller forebyggende vaksiner innen 6 måneder før baseline-besøket.
• 4. Tidligere eksponering for dasatinib eller andre tyrosinkinasehemmere (TKI).
• 5. Tidligere historie med pleural effusjon.
• 6. Tidligere historie eller kliniske manifestasjoner av enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse som kan svekke forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
• 7. Enhver aktiv AIDS-definerende sykdom eller progresjon av HIV-relatert sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi.
• 8. Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
• 9. Systemisk behandling for kreft innen 1 år etter studiestart.
• 10. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i IMP-formuleringen, eller alvorlig eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler.

• 11. Potensiell deltaker mottatt eller planlegger å motta:

  1. Lisensierte levende svekkede vaksiner innen 28 dager før eller etter besøk av betennelses- og immunbiomarkører (uke 0, 2, 24 og 48).
  2. andre vaksiner (f.eks. stivkrampe, hepatitt A, hepatitt B, rabies, pneumokokker, rekombinant Herpes Zoster, influensa, Coronavirus Disease -19 [COVID-19] vaksiner) innen 14 dager før eller etter besøk av betennelse og immunbiomarkører (uke 0, 2 , 24 og 48).
• 12. Mottak av blodprodukter innen 3 måneder etter studiestart.
• 13. Nåværende eller nylig bruk (i løpet av de siste 3 månedene) av interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (bruk på inhalerte steroider for astma eller aktuelle steroider for lokaliserte hudsykdommer er tillatt).
• 14. Enhver annen pågående eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre individet uegnet for studien eller påvirke resultatene av studien.
• 15. Eventuelle laboratorieavvik, inkludert:

Hematologi:

• Hemoglobin <10,0 g/dl,
• Absolutt nøytrofiltall ≤3000 /mm3,
• Blodplater ≤100 000/mm3,

Biokjemi:

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartattransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN),
• Alanintransaminase (ALT) > 2,5 x ULN,

Mikrobiologi:

• Positiv for hepatitt B overflateantigen,
• Positiv for hepatitt C-antistoff, med mindre bekreftet eliminering av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (spontan eller etter behandling)

• Positiv serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling

  • 16. Har et korrigert QT-intervall (QTc-intervall) ≥470 msek (menn) eller ≥480 msek (kvinner) ved bekreftelse ved ny kontroll ved screening, har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt/kardiomyopati eller familie) historie med langt QT-syndrom), eller tar samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.