Säkerhet och inverkan av Dasatinib på viral persistens och inflammation hos personer med HIV under antiretroviral behandling

Inklusionskriterier:

• 1. Hanar och kvinnor i åldern minst 18 år på undersökningsdagen.
• 2. Bekräftad HIV-1-infektion.
• 3. Erhåller suppressiv cART i minst 3 år (definierad som bibehållen plasmavirusmängd <50 kopior/ml, vilket tillåter isolerade blippar [<200 cop/ml, icke-konsekutiv, representerande <20 % totala bestämningar]).
• 4. Att vara på samma ART-kur inom minst 4 veckor före baslinjebesöket.
• 5. Vill och kan följa sin ART-kur under hela studien.
• 6. Villig att följa protokollets krav och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
• 7. Enligt huvudutredarens uppfattning har kandidaten förstått informationen som lämnats och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• 8. Om en heterosexuellt aktiv kvinna i fertil ålder använder en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet hos sig själv eller partner) från 14 dagar före den första administreringen av Investigational Medicinal Product (IMP) och förbinder dig att använda den till 3 månader efter den senaste IMP-administreringen. Alla kvinnliga kandidater i fertil ålder som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva under studien.
• 9. Om heterosexuellt aktiv man, oavsett reproduktionspotential, steriliseras eller kommer överens om att använda en effektiv preventivmetod av sin kvinnliga partner (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet) från och med den första dagen IMP-administrering fram till 3 månader efter den senaste IMP-administreringen. Alla manliga kandidater som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva under studien.
• 10. Om hon är kvinna, villig att genomgå uringraviditetstest vid de angivna tidpunkterna.
• 11. Villig att acceptera blodtagningar vid tidpunkter som anges i evenemangsschemat

Exklusions kriterier:

• 1. Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet under hela studien eller ammande.
• 2. Nuvarande behandling med ART-regim som inkluderar ritonavir, kobicistat eller med något annat läkemedel med kända relevanta läkemedelsinteraktioner med dasatinib.
• 3. Har fått immunterapi med avsikt att bota eller förebygga HIV, inklusive monoklonala antikroppar, terapeutiska eller förebyggande vacciner inom 6 månader före baslinjebesöket.
• 4. Tidigare exponering för dasatinib eller någon annan tyrosinkinashämmare (TKI).
• 5. Tidigare anamnes på pleurautgjutning.
• 6. Tidigare historia eller kliniska manifestationer av någon fysisk eller psykiatrisk störning som kan försämra försökspersonens förmåga att slutföra studien.
• 7. Alla aktiva AIDS-definierande sjukdomar eller progression av HIV-relaterad sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi.
• 8. Pågående malignitet annan än kutan Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
• 9. Systemisk behandling för cancer inom 1 år från studiestart.
• 10. Känd överkänslighet mot någon komponent i IMP-formuleringen, eller allvarliga eller multipla allergier mot läkemedel eller farmaceutiska medel.

• 11. Potentiell deltagare fick eller planerar att ta emot:

  1. Licensierade levande försvagade vacciner inom 28 dagar före eller efter besök av inflammation och immunbiomarkörer (vecka 0, 2, 24 och 48).
  2. andra vacciner (t.ex. stelkramp, hepatit A, hepatit B, rabies, pneumokocker, rekombinant Herpes Zoster, Influensa, Coronavirus Disease -19 [COVID-19] vacciner) inom 14 dagar före eller efter besök på inflammation och immunbiomarkörer (vecka 0, 2 24 och 48).
• 12. Mottagande av blodprodukter inom 3 månader från studiestart.
• 13. Pågående eller nyligen användande (inom de senaste 3 månaderna) av interferon eller systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel (användning på inhalerade steroider för astma eller aktuella steroider för lokaliserade hudtillstånd är tillåten).
• 14. Varje annan pågående eller tidigare terapi som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra individen olämplig för studien eller påverka studiens resultat.
• 15. Alla laboratorieavvikelser inklusive:

Hematologi:

• Hemoglobin <10,0 g/dl,
• Absolut antal neutrofiler ≤3 000 /mm3,
• Blodplättar ≤100 000/mm3,

Biokemi:

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min,
• Aspartattransferas (AST) > 2,5 x övre normalgräns (ULN),
• Alanintransaminas (ALT) > 2,5 x ULN,

Mikrobiologi:

• Positivt för hepatit B ytantigen,
• Positivt för hepatit C-antikropp, om inte bekräftat eliminering av hepatit C-virus (HCV)-infektion (spontan eller efter behandling)

• Positiv serologi som indikerar aktiv syfilis som kräver behandling

  • 16. Har ett korrigerat QT-intervall (QTc-intervall) ≥470 ms (män) eller ≥480 ms (kvinnor) vid bekräftelse vid återkontroll vid screening, har en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt/kardiomyopati eller familj) lång QT-syndrom) eller tar samtidigt mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet.