皮膚疣贅におけるサイトカイン抑制因子の遺伝子発現

皮膚疣贅は、低リスク HPV によって引き起こされる良性病変です。 そのうち最も一般的な遺伝子型は HPV1/2/3/4/10/27/57 であり、これらの遺伝子型 1、2、4、27、57 は一般的な疣贅を引き起こします。 掌蹠疣贅は、遺伝子型 1 および 2 によって引き起こされる可能性があります。尖圭コンジローム (肛門性器疣贅) は、主に HPV-6 および HPV-11 (症例の 90%) によって引き起こされ、時には HPV-16 および HPV-18 によって引き起こされる一般的な性感染症です。

効率的な免疫反応により、HPV 感染の約 90% が 2 年以内に排除されます。 マクロファージ、多形核細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞などの自然免疫応答の要素の正しい活性化の形で、感染の制御を助ける免疫調節分子を放出します。 さらに、HPV に感染したケラチノサイトは、非専門的な抗原提示細胞として作用し、抗ウイルスおよび炎症誘発性メディエーターの分泌を介して感染細胞のクリアランスを促進する可能性があります。

インターフェロン (IFN) は、インターフェロン刺激遺伝子 (ISG) の活性化を通じて感染細胞および隣接細胞の「抗ウイルス状態」を促進する誘導性サイトカインのファミリーに属します。 3 つの IFN タイプ (タイプ I、II、および III) が特定されており、そのうち I および III は自然免疫応答に関与しています。 I 型 IFN には、IFN-α、IFN-β、IFN-ɛ、IFN-κ、および IFN-ω が含まれます。

ほとんどの I 型 IFN は、ウイルス産物がパターン認識受容体に結合することによって誘導され、インターフェロン応答因子が活性化されて IFN 分子の合成が促進されます。 分泌後、I型IFNはその受容体に結合し、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子1（STAT1）およびSTAT2のリン酸化を誘導し、その後核に移行して（ISG）の転写を誘導します。

IFN-I の抗ウイルス効果は、タンパク質翻訳の阻害とウイルス RNA の分解を介してウイルス複製を損なういくつかの (ISG) を誘導することによって仲介されます。 ISG は、樹状細胞、マクロファージ、NK 細胞、T 細胞などの自然免疫細胞および適応免疫細胞の生存も活性化します。 したがって、IFN-I は感染を制御するのに役立ちます。

ウイルス感染の過程で、サイトカインが炎症を引き起こし、対処します。 ただし、サイトカインの過剰な産生はサイトカイン ストームを引き起こす可能性があり、過剰な宿主の自然免疫応答も体に損傷を与える可能性があります。 したがって、負のフィードバック調節能力を持つサイトカインシグナル伝達タンパク質のサプレッサーは、サイトカインの過剰な分泌が宿主細胞に害を及ぼすのを防ぎます。 これらの細胞内タンパク質ファミリーは、ヤヌスキナーゼ (JAK/STAT) シグナルの強力な内因性阻害剤であるサイトカインシグナル伝達タンパク質 1-7 のサプレッサーによって構成されています。

SOCS 3 は主に、チロシンプロテインキナーゼ/STAT シグナル伝達の負のフィードバック制御に関与しています。 SOCS3 の重要な役割は、JAK とチロシンキナーゼ受容体の両方への結合によって明らかにされ、STAT3 のリン酸化をさらに阻害します。 JAK/STAT 経路は、細胞外シグナルを核に変換します。 その活性化は、細胞増殖、分化、移動、および免疫チャレンジを刺激します。 JAK/STAT シグナル伝達経路は、ウイルス感染において重要な役割を果たします。

SOCS ファミリーは、ヒト免疫不全ウイルス 1、B 型および C 型肝炎ウイルス、単純ヘルペス ウイルス 1 型、呼吸器合胞体ウイルス、エボラ ウイルス、A 型インフルエンザ、コクサッキー ウイルスなど、さまざまなウイルス感染によって誘発されます。 インフルエンザ A ウイルスは、SOCS3 発現の誘導を介して I 型 IFN シグナル伝達を阻害します。 ニューカッスル病ウイルス (NDV) 感染は、ウイルス複製を助長する mRNA およびタンパク質レベルで SOCS3 の発現を活性化します。