Genuttrykk av suppressor av cytokiner i i kutane vorter

Kutane vorter er godartede lesjoner forårsaket av lavrisiko-HPV. Hvorav de mest utbredte genotypene er HPV1/2/3/4/10/27/57, og fra disse forårsaker genotypene 1, 2, 4, 27, 57 vanlige vorter. Palmoplantar vorter kan være forårsaket av genotype 1 og 2. Condyloma acuminata (anogenitale vorter) er vanlige seksuelt overførbare infeksjoner forårsaket hovedsakelig av HPV-6 og HPV-11 (i 90 % av tilfellene) og noen ganger av HPV-16 og HPV-18.

Omtrent 90 % av HPV-infeksjoner elimineres innen to år på grunn av en effektiv immunrespons. I form av korrekt aktivering av elementene i den medfødte immunresponsen, som makrofager, polymorfonukleære celler, naturlige dreperceller (NK), som frigjør immunmodulerende molekyler som bidrar til å kontrollere infeksjonen. I tillegg kan HPV-infiserte keratinocytter fungere som ikke-profesjonelle antigenpresenterende celler for å fremme fjerning av infiserte celler gjennom sekresjon av antivirale og pro-inflammatoriske mediatorer.

Interferon (IFN) tilhører en familie av induserbare cytokiner som fremmer en "antiviral tilstand" i infiserte celler og naboceller gjennom aktivering av interferon-stimulerte gener (ISG). Tre IFN-typer er identifisert (type I, II og III), hvorav I og III er involvert i den medfødte immunresponsen. Type I IFN inkluderer IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ og IFN-ω.

De fleste type I IFN-er induseres gjennom binding av virale produkter til mønstergjenkjenningsreseptorer, noe som fører til aktivering av interferonresponsfaktorer for å drive syntesen av IFN-molekyler. Etter sekresjon binder type I IFN seg til reseptoren, som induserer fosforylering av signaltransduser og aktivator av transkripsjon 1 (STAT1) og STAT2, som deretter translokerer til kjernen for å indusere transkripsjon av (ISG).

De antivirale effektene av IFN-I formidles ved å indusere flere (ISG-er) som svekker viral replikasjon gjennom hemming av proteintranslasjon og nedbrytning av viralt RNA. ISG-er aktiverer også overlevelsen av medfødte og adaptive immunceller, inkludert dendrittiske celler, makrofager, NK-celler og T-celler. Så IFN-I hjelper til med å kontrollere infeksjonene.

Under virusinfeksjonsprosessen utløser cytokiner og håndterer betennelse. Imidlertid kan overdreven produksjon av cytokiner forårsake en cytokinstorm, og overdreven verts medfødt immunrespons kan også skade kroppen. Derfor forhindrer suppressoren av cytokinsignaleringsproteiner med negativ tilbakekoblingsreguleringsevne at overdreven sekresjon av cytokiner skader vertscellen. Disse intracellulære proteinfamiliene består av suppressor av cytokinsignaleringsproteiner 1-7, som er potente endogene hemmere av Janus kinase (JAK/STAT) signal.

SOCS 3 er hovedsakelig involvert i negativ tilbakemeldingsregulering av tyrosin-proteinkinase/STAT-signalering. Den kritiske rollen til SOCS3 manifesteres av dens binding til både JAK og tyrosinkinasereseptoren, som ytterligere hemmer STAT3-fosforylering. JAK/STAT-banen transduserer ekstracellulære signaler til kjernen. Aktiveringen stimulerer celleproliferasjon, differensiering, migrasjon og immunforsvar. JAK/STAT-signalveien spiller en viktig rolle ved virusinfeksjon.

SOCS-familien induseres av ulike virusinfeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus-1, hepatitt B- og C-virus, herpes simplex-virus type 1, respiratorisk syncytialvirus, ebolavirus, influensa A og coxsackie-virus. Influensa A-virus hemmer type I IFN-signalering gjennom induksjon av SOCS3-ekspresjon. Newcastle disease virus (NDV)-infeksjon aktiverer uttrykket av SOCS3 på mRNA- og proteinnivå, noe som bidrar til virusreplikasjonen.