Genová exprese supresoru cytokinů v kožních bradavicích

Kožní bradavice jsou benigní léze způsobené HPV s nízkým rizikem. Z nichž nejrozšířenější genotypy jsou HPV1/2/3/4/10/27/57 az těchto genotypů 1, 2, 4, 27, 57 způsobuje běžné bradavice. Palmoplantární bradavice mohou být způsobeny genotypy 1 a 2. Condyloma acuminata (anogenitální bradavice) jsou běžné sexuálně přenosné infekce způsobené primárně HPV-6 a HPV-11 (v 90 % případů) a příležitostně HPV-16 a HPV-18.

Asi 90 % infekcí HPV je eliminováno do dvou let díky účinné imunitní odpovědi. Formou správné aktivace prvků vrozené imunitní odpovědi, jako jsou makrofágy, polymorfonukleární buňky, přirozené zabíječské (NK) buňky, které uvolňují imunomodulační molekuly pomáhající kontrolovat infekci. Kromě toho mohou keratinocyty infikované HPV působit jako neprofesionální buňky prezentující antigen k podpoře clearance infikovaných buněk prostřednictvím sekrece antivirových a prozánětlivých mediátorů.

Interferon (IFN) patří do rodiny indukovatelných cytokinů, které podporují "antivirový stav" v infikovaných buňkách a sousedních buňkách prostřednictvím aktivace interferonem stimulovaných genů (ISG). Byly identifikovány tři typy IFN (typ I, II a III), z nichž I a III se podílejí na přirozené imunitní odpovědi. IFN typu I zahrnují IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ a IFN-ω.

Většina IFN typu I je indukována prostřednictvím vazby virových produktů na receptory rozpoznávající vzory, což vede k aktivaci faktorů odezvy na interferon, které řídí syntézu molekul IFN. Po sekreci se IFNs typu I vážou na svůj receptor, což indukuje fosforylaci signálního přenašeče a aktivátoru transkripce 1 (STAT1) a STAT2, které se pak translokují do jádra, aby indukovaly transkripci (ISG).

Antivirové účinky IFN-I jsou zprostředkovány indukcí několika (ISG), které narušují virovou replikaci prostřednictvím inhibice proteinové translace a degradace virové RNA. ISG také aktivují přežití vrozených a adaptivních imunitních buněk včetně dendritických buněk, makrofágů, NK buněk a T buněk. IFN-I tedy pomáhá kontrolovat infekce.

Během procesu virové infekce cytokiny spouštějí a řeší zánět. Nadměrná produkce cytokinů však může způsobit cytokinovou bouři a nadměrná vrozená imunitní reakce hostitele může také poškodit tělo. Proto supresor cytokinových signálních proteinů se schopností regulace negativní zpětné vazby zabraňuje nadměrné sekreci cytokinů v poškození hostitelské buňky. Tato intracelulární proteinová rodina je tvořena supresorem cytokinových signálních proteinů 1-7, což jsou silné endogenní inhibitory signálu Janus kinázy (JAK/STAT).

SOCS 3 se podílí hlavně na negativní zpětnovazební regulaci tyrosin-proteinkinázy/ STAT signalizace. Kritická role SOCS3 se projevuje jeho vazbou jak na JAK, tak na tyrozinkinázový receptor, což dále inhibuje fosforylaci STAT3. Dráha JAK/STAT přenáší extracelulární signály do jádra. Jeho aktivace stimuluje buněčnou proliferaci, diferenciaci, migraci a imunitní výzvu. Signální dráha JAK/STAT hraje důležitou roli při virové infekci.

Rodina SOCS je indukována různými virovými infekcemi, včetně viru lidské imunodeficience-1, virů hepatitidy B a C, viru herpes simplex typu 1, respiračního syncytiálního viru, viru Ebola, chřipky A a viru coxsackie. Virus chřipky A inhibuje signalizaci IFN typu I prostřednictvím indukce exprese SOCS3. Infekce virem newcastleské choroby (NDV) aktivuje expresi SOCS3 na úrovni mRNA a proteinu, což vede k replikaci viru.