Genexpressie van onderdrukker van cytokines in huidwratten

Huidwratten zijn goedaardige laesies veroorzaakt door HPV met een laag risico. Waarvan de meest voorkomende genotypen HPV1/2/3/4/10/27/57 zijn, en van deze genotypen veroorzaken 1, 2, 4, 27, 57 gewone wratten. Palmoplantaire wratten kunnen worden veroorzaakt door genotypen 1 en 2. Condyloma acuminata (anogenitale wratten) zijn veel voorkomende seksueel overdraagbare aandoeningen die voornamelijk worden veroorzaakt door HPV-6 en HPV-11 (in 90% van de gevallen) en soms door HPV-16 en HPV-18.

Ongeveer 90% van de HPV-infecties wordt binnen twee jaar geëlimineerd dankzij een efficiënte immuunrespons. In de vorm van correcte activering van de elementen van de aangeboren immuunrespons, zoals macrofagen, polymorfonucleaire cellen, natural killer (NK) cellen, die immunomodulerende moleculen vrijgeven die helpen de infectie onder controle te houden. Bovendien kunnen HPV-geïnfecteerde keratinocyten fungeren als niet-professionele antigeenpresenterende cellen om de klaring van geïnfecteerde cellen te bevorderen door de uitscheiding van antivirale en pro-inflammatoire mediatoren.

Interferon (IFN) behoort tot een familie van induceerbare cytokines die een "antivirale toestand" bevorderen in geïnfecteerde cellen en naburige cellen door de activering van door interferon gestimuleerde genen (ISG). Er zijn drie IFN-typen geïdentificeerd (type I, II en III), waarvan I en III betrokken zijn bij de aangeboren immuunrespons. Type I IFN's omvatten IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ en IFN-ω.

De meeste type I IFN's worden geïnduceerd door de binding van virale producten aan patroonherkenningsreceptoren, wat leidt tot activering van interferon-responsfactoren om de synthese van IFN-moleculen te stimuleren. Na uitscheiding binden type I IFN's zich aan de receptor, die de fosforylering van signaaltransducer en activator van transcriptie 1 (STAT1) en STAT2 induceert, die vervolgens naar de kern verplaatsen om transcriptie van (ISG's) te induceren.

De antivirale effecten van IFN-I worden gemedieerd door verschillende (ISG's) te induceren die virale replicatie belemmeren door remming van eiwittranslatie en afbraak van viraal RNA. ISG's activeren ook de overleving van aangeboren en adaptieve immuuncellen, waaronder dendritische cellen, macrofagen, NK-cellen en T-cellen. IFN-I helpt dus de infecties onder controle te houden.

Tijdens het virale infectieproces triggeren en behandelen cytokines ontstekingen. Overmatige productie van cytokines kan echter een cytokinestorm veroorzaken, en een overmatige aangeboren immuunrespons van de gastheer kan ook het lichaam beschadigen. Daarom voorkomt de onderdrukker van cytokine-signaaleiwitten met het vermogen om negatieve feedback te reguleren, dat de overmatige secretie van cytokines de gastheercel beschadigt. Deze intracellulaire eiwitfamilie wordt gevormd door de onderdrukker van cytokine-signaaleiwitten 1-7, die krachtige endogene remmers zijn van het Janus-kinase (JAK/STAT)-signaal.

De SOCS 3 is voornamelijk betrokken bij de regulatie van negatieve feedback van de tyrosine-proteïnekinase/STAT-signalering. De cruciale rol van SOCS3 komt tot uiting door zijn binding aan zowel de JAK- als de tyrosinekinasereceptor, die STAT3-fosforylering verder remt. De JAK/STAT-route brengt extracellulaire signalen naar de kern. De activering ervan stimuleert celproliferatie, differentiatie, migratie en immuunuitdaging. De JAK/STAT-signaalroute speelt een belangrijke rol bij virale infectie.

De SOCS-familie wordt geïnduceerd door verschillende virale infecties, waaronder humaan immunodeficiëntievirus-1, hepatitis B- en C-virussen, herpes simplex-virus type 1, respiratoir syncytieel virus, ebolavirus, influenza A en coxsackievirus. Influenza A-virus remt type I IFN-signalering door de inductie van SOCS3-expressie. Infectie met het Newcastle disease virus (NDV) activeert de expressie van SOCS3 op mRNA- en eiwitniveau, wat bevorderlijk is voor de virusreplicatie.