Espressione genica del soppressore delle citochine nelle verruche cutanee

Le verruche cutanee sono lesioni benigne causate da HPV a basso rischio. Di cui i genotipi più diffusi sono HPV1/2/3/4/10/27/57, e da questi genotipi 1, 2, 4, 27, 57 causano verruche comuni. Le verruche palmoplantari possono essere causate dai genotipi 1 e 2. I condilomi acuminati (verruche anogenitali) sono comuni infezioni a trasmissione sessuale causate principalmente da HPV-6 e HPV-11 (nel 90% dei casi) e occasionalmente da HPV-16 e HPV-18.

Circa il 90% delle infezioni da HPV viene eliminato entro due anni grazie a un'efficiente risposta immunitaria. Sotto forma di corretta attivazione degli elementi della risposta immunitaria innata, quali macrofagi, cellule polimorfonucleate, cellule natural killer (NK), che rilasciano molecole immunomodulatorie che aiutano a controllare l'infezione. Inoltre, i cheratinociti infetti da HPV possono agire come cellule presentanti l'antigene non professionali per promuovere l'eliminazione delle cellule infette attraverso la secrezione di mediatori antivirali e pro-infiammatori.

L'interferone (IFN) appartiene a una famiglia di citochine inducibili che promuovono uno "stato antivirale" nelle cellule infette e nelle cellule vicine attraverso l'attivazione di geni stimolati dall'interferone (ISG). Sono stati identificati tre tipi di IFN (tipo I, II e III), di cui I e III sono coinvolti nella risposta immunitaria innata. Gli IFN di tipo I includono IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ e IFN-ω.

La maggior parte degli IFN di tipo I sono indotti attraverso il legame di prodotti virali ai recettori di riconoscimento del modello, portando all'attivazione dei fattori di risposta dell'interferone per guidare la sintesi delle molecole di IFN. Dopo la secrezione, gli IFN di tipo I si legano al suo recettore, che induce la fosforilazione del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 1 (STAT1) e STAT2, che poi si traslocano nel nucleo per indurre la trascrizione di (ISG).

Gli effetti antivirali dell'IFN-I sono mediati dall'induzione di diversi (ISG) che compromettono la replicazione virale attraverso l'inibizione della traduzione proteica e la degradazione dell'RNA virale. Gli ISG attivano anche la sopravvivenza delle cellule immunitarie innate e adattative, comprese le cellule dendritiche, i macrofagi, le cellule NK e le cellule T. Quindi, IFN-I aiuta a controllare le infezioni.

Durante il processo di infezione virale, le citochine attivano e gestiscono l'infiammazione. Tuttavia, un'eccessiva produzione di citochine può causare una tempesta di citochine e anche un'eccessiva risposta immunitaria innata dell'ospite può danneggiare il corpo. Pertanto, il soppressore delle proteine ​​​​di segnalazione delle citochine con capacità di regolazione del feedback negativo, impedisce all'eccessiva secrezione di citochine di danneggiare la cellula ospite. Questa famiglia di proteine ​​intracellulari è costituita dal soppressore delle proteine ​​di segnalazione delle citochine 1-7, che sono potenti inibitori endogeni del segnale Janus chinasi (JAK/STAT).

Il SOCS 3 è principalmente coinvolto nella regolazione del feedback negativo della tirosina-proteina chinasi/segnalazione STAT. Il ruolo critico di SOCS3 si manifesta con il suo legame sia con il JAK che con il recettore della tirosina chinasi, che inibisce ulteriormente la fosforilazione di STAT3. La via JAK/STAT trasduce i segnali extracellulari al nucleo. La sua attivazione stimola la proliferazione cellulare, la differenziazione, la migrazione e la sfida immunitaria. La via di segnalazione JAK/STAT svolge un ruolo importante nell'infezione virale.

La famiglia SOCS è indotta da varie infezioni virali, tra cui virus dell'immunodeficienza umana-1, virus dell'epatite B e C, virus dell'herpes simplex di tipo 1, virus respiratorio sinciziale, virus Ebola, influenza A e virus coxsackie. Il virus dell'influenza A inibisce la segnalazione IFN di tipo I attraverso l'induzione dell'espressione SOCS3. L'infezione da virus della malattia di Newcastle (NDV) attiva l'espressione di SOCS3 a livello di mRNA e proteine, favorendo la replicazione del virus.