Ekspresja genu supresora cytokin w brodawkach skórnych

Brodawki skórne to łagodne zmiany spowodowane przez HPV niskiego ryzyka. Z których najbardziej rozpowszechnionymi genotypami są HPV1/2/3/4/10/27/57, a spośród tych genotypów 1, 2, 4, 27, 57 powodują brodawki zwykłe. Brodawki dłoniowo-podeszwowe mogą być spowodowane przez genotypy 1 i 2. Kłykcin kończystych (brodawki odbytowo-płciowe) to powszechne infekcje przenoszone drogą płciową, wywoływane głównie przez HPV-6 i HPV-11 (w 90% przypadków), a czasami przez HPV-16 i HPV-18.

Około 90% infekcji HPV jest eliminowanych w ciągu dwóch lat dzięki skutecznej odpowiedzi immunologicznej. W postaci prawidłowej aktywacji elementów wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, takich jak makrofagi, komórki wielojądrzaste, komórki NK, które uwalniają cząsteczki immunomodulujące pomagające opanować infekcję. Ponadto keratynocyty zakażone HPV mogą działać jako nieprofesjonalne komórki prezentujące antygen, aby promować usuwanie zakażonych komórek poprzez wydzielanie mediatorów przeciwwirusowych i prozapalnych.

Interferon (IFN) należy do rodziny indukowalnych cytokin, które poprzez aktywację genów stymulowanych interferonem (ISG) promują „stan antywirusowy” w zainfekowanych komórkach i komórkach sąsiednich. Zidentyfikowano trzy typy IFN (typ I, II i III), z których I i III biorą udział we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. IFN typu I obejmują IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ i IFN-ω.

Większość IFN typu I jest indukowana przez wiązanie produktów wirusowych z receptorami rozpoznającymi wzorce, co prowadzi do aktywacji czynników odpowiedzi interferonu, które napędzają syntezę cząsteczek IFN. Po wydzieleniu IFN typu I wiążą się z jego receptorem, co indukuje fosforylację przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 1 (STAT1) i STAT2, które następnie przemieszczają się do jądra, indukując transkrypcję (ISG).

W działaniu przeciwwirusowym IFN-I pośredniczy indukcja kilku (ISG), które upośledzają replikację wirusa poprzez hamowanie translacji białek i degradację wirusowego RNA. ISG aktywują również przeżycie wrodzonych i nabytych komórek odpornościowych, w tym komórek dendrytycznych, makrofagów, komórek NK i komórek T. Tak więc IFN-I pomaga kontrolować infekcje.

Podczas procesu infekcji wirusowej cytokiny wyzwalają i zwalczają stany zapalne. Jednak nadmierna produkcja cytokin może wywołać burzę cytokin, a nadmierna wrodzona odpowiedź immunologiczna gospodarza może również uszkodzić organizm. Dlatego supresor białek sygnalizacyjnych cytokin o zdolności regulacji z ujemnym sprzężeniem zwrotnym zapobiega uszkodzeniu komórki gospodarza przez nadmierne wydzielanie cytokin. Ta rodzina białek wewnątrzkomórkowych składa się z supresorowych białek sygnałowych cytokin 1-7, które są silnymi endogennymi inhibitorami sygnału kinazy janusowej (JAK/STAT).

SOCS 3 bierze udział głównie w regulacji ujemnego sprzężenia zwrotnego kinazy tyrozynowo-białkowej / sygnalizacji STAT. Krytyczna rola SOCS3 przejawia się w jego wiązaniu zarówno z JAK, jak i receptorem kinazy tyrozynowej, co dodatkowo hamuje fosforylację STAT3. Szlak JAK/STAT przekazuje sygnały zewnątrzkomórkowe do jądra. Jego aktywacja stymuluje proliferację, różnicowanie, migrację i wyzwanie immunologiczne. Szlak sygnałowy JAK/STAT odgrywa ważną rolę w infekcji wirusowej.

Rodzina SOCS jest indukowana przez różne infekcje wirusowe, w tym ludzki wirus niedoboru odporności-1, wirusy zapalenia wątroby typu B i C, wirus opryszczki pospolitej typu 1, syncytialny wirus oddechowy, wirus Ebola, grypa A i wirus Coxsackie. Wirus grypy A hamuje sygnalizację IFN typu I poprzez indukcję ekspresji SOCS3. Zakażenie wirusem choroby Newcastle (NDV) aktywuje ekspresję SOCS3 na poziomie mRNA i białka, co sprzyja replikacji wirusa.