Sytokiinien suppressorin geenin ilmentyminen ihosyylissä

Ihon syylät ovat hyvänlaatuisia vaurioita, jotka johtuvat alhaisen riskin HPV:stä. Niistä yleisimmät genotyypit ovat HPV1/2/3/4/10/27/57, ja näistä genotyypeistä 1, 2, 4, 27, 57 aiheuttavat tavallisia syyliä. Palmoplantaariset syylät voivat johtua genotyypeistä 1 ja 2. Condyloma acuminata (anogenitaaliset syylät) ovat yleisiä sukupuoliteitse tarttuvia infektioita, jotka aiheutuvat ensisijaisesti HPV-6:sta ja HPV-11:stä (90 %:ssa tapauksista) ja toisinaan HPV-16:sta ja HPV-18:sta.

Noin 90 % HPV-infektioista eliminoituu kahdessa vuodessa tehokkaan immuunivasteen ansiosta. Synnynnäisen immuunivasteen elementtien, kuten makrofagien, polymorfonukleaarisolujen, luonnollisten tappajasolujen (NK) oikean aktivoinnin muodossa, jotka vapauttavat immunomoduloivia molekyylejä, jotka auttavat hallitsemaan infektiota. Lisäksi HPV-infektoituneet keratinosyytit voivat toimia ei-ammattimaisina antigeeniä esittelevinä soluina edistäen infektoituneiden solujen puhdistumaa virustenvastaisten ja tulehdusta edistävien välittäjien erittymisen kautta.

Interferoni (IFN) kuuluu indusoituvien sytokiinien perheeseen, joka edistää "viruksenvastaista tilaa" infektoiduissa soluissa ja naapurisoluissa aktivoimalla interferonistimuloituja geenejä (ISG). Kolme IFN-tyyppiä on tunnistettu (tyyppi I, II ja III), joista I ja III osallistuvat synnynnäiseen immuunivasteeseen. Tyypin I IFN:iin kuuluvat IFN-a, IFN-p, IFN-ɛ, IFN-k ja IFN-ω.

Useimmat tyypin I IFN:t indusoituvat virustuotteiden sitoutumisen kautta muodontunnistusreseptoreihin, mikä johtaa interferonivastetekijöiden aktivoitumiseen IFN-molekyylien synteesin ohjaamiseksi. Erittymisen jälkeen tyypin I IFN:t sitoutuvat reseptoriinsa, mikä indusoi signaalimuuntimen ja transkription 1:n (STAT1) ja STAT2:n aktivaattorin fosforylaation, jotka sitten siirtyvät ytimeen indusoimaan (ISG:iden) transkription.

IFN-I:n antiviraaliset vaikutukset välittyvät indusoimalla useita (ISG:itä), jotka heikentävät viruksen replikaatiota estämällä proteiinin translaatiota ja viruksen RNA:n hajoamista. ISG:t aktivoivat myös synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen, mukaan lukien dendriittisolut, makrofagit, NK-solut ja T-solut, selviytymistä. Joten IFN-I auttaa hallitsemaan infektioita.

Virusinfektioprosessin aikana sytokiinit laukaisevat tulehduksen ja käsittelevät sitä. Liiallinen sytokiinien tuotanto voi kuitenkin aiheuttaa sytokiinimyrskyn, ja liiallinen isännän synnynnäinen immuunivaste voi myös vahingoittaa kehoa. Siksi sytokiinien signaaliproteiinien suppressori, jolla on negatiivinen palautesäätelykyky, estää sytokiinien liiallista eritystä vahingoittamasta isäntäsolua. Nämä solunsisäiset proteiiniperheet muodostuvat sytokiinien signalointiproteiinien 1-7 suppressoreista, jotka ovat Janus-kinaasi (JAK/STAT) -signaalin tehokkaita endogeenisiä estäjiä.

SOCS 3 osallistuu pääasiassa tyrosiini-proteiinikinaasi/STAT-signaloinnin negatiiviseen takaisinkytkentään. SOCS3:n kriittinen rooli ilmenee sen sitoutumisesta sekä JAK:iin että tyrosiinikinaasireseptoriin, mikä edelleen estää STAT3:n fosforylaatiota. JAK/STAT-reitti siirtää solunulkoiset signaalit ytimeen. Sen aktivaatio stimuloi solujen lisääntymistä, erilaistumista, migraatiota ja immuunivastetta. JAK/STAT-signalointireitillä on tärkeä rooli virusinfektiossa.

SOCS-perheen indusoivat erilaiset virusinfektiot, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus-1, hepatiitti B- ja C-virukset, herpes simplex -virus tyyppi 1, hengitysteiden synsyyttivirus, Ebola-virus, influenssa A ja coxsackie-virus. Influenssa A -virus estää tyypin I IFN-signalointia indusoimalla SOCS3:n ilmentymistä. Newcastlen tautivirus (NDV) -infektio aktivoi SOCS3:n ilmentymisen mRNA- ja proteiinitasolla, mikä edistää viruksen replikaatiota.