Экспрессия гена супрессора цитокинов в кожных бородавках

Кожные бородавки — это доброкачественные образования, вызванные ВПЧ низкого риска. Из них наиболее распространены генотипы HPV1/2/3/4/10/27/57, а из этих генотипов 1, 2, 4, 27, 57 вызывают обыкновенные бородавки. Ладонно-подошвенные бородавки могут быть вызваны генотипами 1 и 2. Остроконечные кондиломы (аногенитальные бородавки) — распространенные инфекции, передающиеся половым путем, вызываемые преимущественно ВПЧ-6 и ВПЧ-11 (в 90% случаев), а иногда и ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Около 90% инфекций ВПЧ устраняются в течение двух лет благодаря эффективному иммунному ответу. В виде правильной активации элементов врожденного иммунного ответа, таких как макрофаги, полиморфноядерные клетки, естественные киллеры (NK), которые высвобождают иммуномодулирующие молекулы, помогающие контролировать инфекцию. Кроме того, инфицированные ВПЧ кератиноциты могут действовать как непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки, способствуя клиренсу инфицированных клеток посредством секреции противовирусных и провоспалительных медиаторов.

Интерферон (IFN) принадлежит к семейству индуцируемых цитокинов, которые способствуют «противовирусному состоянию» в инфицированных клетках и соседних клетках посредством активации интерферон-стимулируемых генов (ISG). Были идентифицированы три типа IFN (тип I, II и III), из которых I и III участвуют во врожденном иммунном ответе. IFN типа I включают IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ и IFN-ω.

Большинство интерферонов типа I индуцируются путем связывания вирусных продуктов с рецепторами распознавания образов, что приводит к активации факторов интерферонового ответа, управляющих синтезом молекул интерферона. После секреции IFN типа I связываются со своим рецептором, который индуцирует фосфорилирование преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 (STAT1) и STAT2, которые затем перемещаются в ядро, чтобы индуцировать транскрипцию (ISG).

Противовирусные эффекты IFN-I опосредуются индукцией нескольких (ISG), которые нарушают репликацию вируса за счет ингибирования трансляции белка и деградации вирусной РНК. ISG также активируют выживание врожденных и адаптивных иммунных клеток, включая дендритные клетки, макрофаги, NK-клетки и Т-клетки. Итак, IFN-I помогает контролировать инфекции.

В процессе вирусной инфекции цитокины запускают и справляются с воспалением. Однако чрезмерное производство цитокинов может вызвать цитокиновый шторм, а чрезмерный врожденный иммунный ответ хозяина также может нанести вред организму. Таким образом, супрессор цитокиновых сигнальных белков с возможностью регуляции с отрицательной обратной связью предотвращает повреждение клетки-хозяина чрезмерной секрецией цитокинов. Это семейство внутриклеточных белков состоит из белков-супрессоров сигналов цитокинов 1-7, которые являются мощными эндогенными ингибиторами сигнала Янус-киназы (JAK/STAT).

SOCS 3 в основном участвует в регуляции отрицательной обратной связи тирозин-протеинкиназы/передачи сигналов STAT. Критическая роль SOCS3 проявляется в его связывании как с JAK, так и с рецептором тирозинкиназы, что дополнительно ингибирует фосфорилирование STAT3. Путь JAK/STAT передает внеклеточные сигналы в ядро. Его активация стимулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и иммунную нагрузку. Сигнальный путь JAK/STAT играет важную роль при вирусной инфекции.

Семейство SOCS вызывается различными вирусными инфекциями, включая вирус иммунодефицита человека-1, вирусы гепатита В и С, вирус простого герпеса типа 1, респираторно-синцитиальный вирус, вирус Эбола, грипп А и вирус Коксаки. Вирус гриппа А ингибирует передачу сигналов IFN I типа посредством индукции экспрессии SOCS3. Инфицирование вирусом болезни Ньюкасла (NDV) активирует экспрессию SOCS3 на уровне мРНК и белка, что способствует репликации вируса.