Expression génique du suppresseur de cytokines dans les verrues cutanées

Les verrues cutanées sont des lésions bénignes causées par le VPH à faible risque. Dont les génotypes les plus répandus sont HPV1/2/3/4/10/27/57, et à partir de ces génotypes 1, 2, 4, 27, 57 provoquent des verrues communes. Les verrues palmoplantaires peuvent être causées par les génotypes 1 et 2. Les condylomes acuminés (verrues anogénitales) sont des infections sexuellement transmissibles courantes causées principalement par le VPH-6 et le VPH-11 (dans 90 % des cas) et occasionnellement par le VPH-16 et le VPH-18.

Environ 90 % des infections au VPH sont éliminées en deux ans grâce à une réponse immunitaire efficace. Sous la forme d'une activation correcte des éléments de la réponse immunitaire innée, tels que les macrophages, les cellules polymorphonucléaires, les cellules tueuses naturelles (NK), qui libèrent des molécules immunomodulatrices qui aident à contrôler l'infection. De plus, les kératinocytes infectés par le VPH peuvent agir comme des cellules présentatrices d'antigène non professionnelles pour favoriser la clairance des cellules infectées par la sécrétion de médiateurs antiviraux et pro-inflammatoires.

L'interféron (IFN) appartient à une famille de cytokines inductibles qui favorisent un "état antiviral" dans les cellules infectées et les cellules voisines par l'activation de gènes stimulés par l'interféron (ISG). Trois types d'IFN ont été identifiés (type I, II et III), dont I et III sont impliqués dans la réponse immunitaire innée. Les IFN de type I comprennent l'IFN-α, l'IFN-β, l'IFN-ɛ, l'IFN-κ et l'IFN-ω.

La plupart des IFN de type I sont induits par la liaison de produits viraux à des récepteurs de reconnaissance de formes, conduisant à l'activation de facteurs de réponse à l'interféron pour conduire la synthèse des molécules d'IFN. Après sécrétion, les IFN de type I se lient à son récepteur, ce qui induit la phosphorylation du transducteur de signal et activateur de la transcription 1 (STAT1) et STAT2, qui se transloquent ensuite vers le noyau pour induire la transcription des (ISG).

Les effets antiviraux de l'IFN-I sont médiés par l'induction de plusieurs (ISG) qui altèrent la réplication virale par l'inhibition de la traduction des protéines et la dégradation de l'ARN viral. Les ISG activent également la survie des cellules immunitaires innées et adaptatives, notamment les cellules dendritiques, les macrophages, les cellules NK et les cellules T. Ainsi, l'IFN-I aide à contrôler les infections.

Au cours du processus d'infection virale, les cytokines déclenchent et traitent l'inflammation. Cependant, une production excessive de cytokines peut provoquer une tempête de cytokines, et une réponse immunitaire innée excessive de l'hôte peut également endommager le corps. Par conséquent, le suppresseur des protéines de signalisation des cytokines avec une capacité de régulation par rétroaction négative empêche la sécrétion excessive de cytokines de nuire à la cellule hôte. Cette famille de protéines intracellulaires est constituée de suppresseurs des protéines de signalisation des cytokines 1-7, qui sont de puissants inhibiteurs endogènes du signal de la Janus kinase (JAK/STAT).

Le SOCS 3 est principalement impliqué dans la régulation par rétroaction négative de la signalisation tyrosine-protéine kinase/STAT. Le rôle critique de SOCS3 se manifeste par sa liaison à la fois au JAK et au récepteur de la tyrosine kinase, qui inhibe davantage la phosphorylation de STAT3. La voie JAK/STAT transmet les signaux extracellulaires au noyau. Son activation stimule la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration et la provocation immunitaire. La voie de signalisation JAK/STAT joue un rôle important dans l'infection virale.

La famille SOCS est induite par diverses infections virales, notamment le virus de l'immunodéficience humaine-1, les virus de l'hépatite B et C, le virus de l'herpès simplex de type 1, le virus respiratoire syncytial, le virus Ebola, la grippe A et le virus coxsackie. Le virus de la grippe A inhibe la signalisation IFN de type I par l'induction de l'expression de SOCS3. L'infection par le virus de la maladie de Newcastle (NDV) active l'expression de SOCS3 au niveau de l'ARNm et des protéines, ce qui est propice à la réplication du virus.