Genexpression des Suppressors von Zytokinen in Hautwarzen

Hautwarzen sind gutartige Läsionen, die durch Low-Risk-HPV verursacht werden. Die am weitesten verbreiteten Genotypen sind HPV1/2/3/4/10/27/57, und von diesen Genotypen 1, 2, 4, 27, 57 verursachen gewöhnliche Warzen. Palmoplantarwarzen können durch die Genotypen 1 und 2 verursacht werden. Condyloma acuminata (anogenitale Warzen) sind häufige sexuell übertragbare Infektionen, die hauptsächlich durch HPV-6 und HPV-11 (in 90 % der Fälle) und gelegentlich durch HPV-16 und HPV-18 verursacht werden.

Etwa 90 % der HPV-Infektionen werden aufgrund einer effizienten Immunantwort innerhalb von zwei Jahren eliminiert. In Form einer korrekten Aktivierung der Elemente der angeborenen Immunantwort, wie Makrophagen, polymorphkernige Zellen, natürliche Killerzellen (NK), die immunmodulatorische Moleküle freisetzen, die helfen, die Infektion zu kontrollieren. Darüber hinaus können HPV-infizierte Keratinozyten als nicht-professionelle Antigen-präsentierende Zellen wirken, um die Beseitigung infizierter Zellen durch die Sekretion von antiviralen und entzündungsfördernden Mediatoren zu fördern.

Interferon (IFN) gehört zu einer Familie von induzierbaren Cytokinen, die durch die Aktivierung von Interferon-stimulierten Genen (ISG) einen "antiviralen Zustand" in infizierten Zellen und benachbarten Zellen fördern. Es wurden drei IFN-Typen identifiziert (Typ I, II und III), von denen I und III an der angeborenen Immunantwort beteiligt sind. IFNs vom Typ I umfassen IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ und IFN-ω.

Die meisten Typ-I-IFNs werden durch die Bindung viraler Produkte an Mustererkennungsrezeptoren induziert, was zur Aktivierung von Interferon-Reaktionsfaktoren führt, um die Synthese von IFN-Molekülen voranzutreiben. Nach der Sekretion binden Typ-I-IFNs an ihren Rezeptor, was die Phosphorylierung von Signalwandler und Aktivator der Transkription 1 (STAT1) und STAT2 induziert, die dann in den Zellkern translozieren, um die Transkription von (ISGs) zu induzieren.

Die antiviralen Wirkungen von IFN-I werden durch die Induktion mehrerer (ISGs) vermittelt, die die virale Replikation durch Hemmung der Proteintranslation und den Abbau viraler RNA beeinträchtigen. ISGs aktivieren auch das Überleben angeborener und adaptiver Immunzellen, einschließlich dendritischer Zellen, Makrophagen, NK-Zellen und T-Zellen. IFN-I hilft also, die Infektionen zu kontrollieren.

Während des viralen Infektionsprozesses lösen Zytokine Entzündungen aus und behandeln sie. Eine übermäßige Produktion von Zytokinen kann jedoch einen Zytokinsturm verursachen, und eine übermäßige angeborene Immunantwort des Wirts kann den Körper ebenfalls schädigen. Daher verhindert der Suppressor von Zytokin-Signalproteinen mit negativer Rückkopplungsregulierungsfähigkeit, dass die übermäßige Sekretion von Zytokinen die Wirtszelle schädigt. Diese intrazelluläre Proteinfamilie besteht aus den Suppressoren der Zytokin-Signalproteine ​​1–7, die potente endogene Inhibitoren des Janus-Kinase (JAK/STAT)-Signals sind.

Das SOCS 3 ist hauptsächlich an der negativen Rückkopplungsregulation des Tyrosin-Proteinkinase/STAT-Signalwegs beteiligt. Die entscheidende Rolle von SOCS3 manifestiert sich durch seine Bindung sowohl an den JAK- als auch den Tyrosinkinaserezeptor, der die STAT3-Phosphorylierung weiter hemmt. Der JAK/STAT-Weg überträgt extrazelluläre Signale zum Zellkern. Seine Aktivierung stimuliert die Zellproliferation, -differenzierung, -migration und Immunherausforderung. Der JAK/STAT-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei Virusinfektionen.

Die SOCS-Familie wird durch verschiedene Virusinfektionen induziert, darunter Human Immunodeficiency Virus-1, Hepatitis B- und C-Viren, Herpes-simplex-Virus Typ 1, Respiratory-Syncytial-Virus, Ebola-Virus, Influenza A und Coxsackie-Virus. Das Influenza-A-Virus hemmt die Typ-I-IFN-Signalübertragung durch Induktion der SOCS3-Expression. Die Infektion mit dem Newcastle-Disease-Virus (NDV) aktiviert die Expression von SOCS3 auf mRNA- und Proteinebene, was der Virusreplikation förderlich ist.