Genekspression af suppressor af cytokiner i i kutane vorter

Kutane vorter er godartede læsioner forårsaget af lav risiko-HPV. Hvoraf de mest udbredte genotyper er HPV1/2/3/4/10/27/57, og fra disse forårsager genotyper 1, 2, 4, 27, 57 almindelige vorter. Palmoplantar vorter kan være forårsaget af genotype 1 og 2. Condyloma acuminata (anogenitale vorter) er almindelige seksuelt overførte infektioner forårsaget primært af HPV-6 og HPV-11 (i 90 % af tilfældene) og lejlighedsvis af HPV-16 og HPV-18.

Omkring 90 % af HPV-infektioner elimineres inden for to år på grund af et effektivt immunrespons. I form af korrekt aktivering af elementerne i den medfødte immunrespons, såsom makrofager, polymorfonukleære celler, naturlige dræberceller (NK), som frigiver immunmodulerende molekyler, der hjælper med at kontrollere infektionen. Derudover kan HPV-inficerede keratinocytter fungere som ikke-professionelle antigen-præsenterende celler for at fremme clearance af inficerede celler gennem sekretion af antivirale og pro-inflammatoriske mediatorer.

Interferon (IFN) tilhører en familie af inducerbare cytokiner, som fremmer en "antiviral tilstand" i inficerede celler og naboceller gennem aktivering af interferon-stimulerede gener (ISG). Tre IFN-typer er blevet identificeret (type I, II og III), hvoraf I og III er involveret i det medfødte immunrespons. Type I IFN'er inkluderer IFN-a, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ og IFN-ω.

De fleste type I IFN'er induceres gennem binding af virale produkter til mønstergenkendelsesreceptorer, hvilket fører til aktivering af interferon-responsfaktorer for at drive syntesen af ​​IFN-molekyler. Efter sekretion binder type I IFN'er til dets receptor, hvilket inducerer phosphoryleringen af ​​signaltransduceren og aktivatoren af ​​transkription 1 (STAT1) og STAT2, som derefter translokerer til kernen for at inducere transkription af (ISG'er).

De antivirale virkninger af IFN-I medieres ved at inducere flere (ISG'er), som hæmmer viral replikation gennem inhibering af proteintranslation og nedbrydning af viralt RNA. ISG'er aktiverer også overlevelsen af ​​medfødte og adaptive immunceller, herunder dendritiske celler, makrofager, NK-celler og T-celler. Så IFN-I hjælper med at kontrollere infektionerne.

Under virusinfektionsprocessen udløser og håndterer cytokiner inflammation. Imidlertid kan overdreven produktion af cytokiner forårsage en cytokinstorm, og overdreven værts medfødte immunrespons kan også skade kroppen. Derfor forhindrer suppressoren af ​​cytokinsignaleringsproteiner med negativ feedback-reguleringsevne den overdrevne sekretion af cytokiner i at skade værtscellen. Disse intracellulære proteinfamilier udgøres af suppressor af cytokinsignaleringsproteiner 1-7, som er potente endogene inhibitorer af Janus kinase (JAK/STAT) signal.

SOCS 3 er hovedsageligt involveret i den negative feedback-regulering af tyrosin-proteinkinase/STAT-signalering. SOCS3's kritiske rolle kommer til udtryk ved dets binding til både JAK- og tyrosinkinasereceptoren, hvilket yderligere hæmmer STAT3-phosphorylering. JAK/STAT-vejen transducerer ekstracellulære signaler til kernen. Dens aktivering stimulerer celleproliferation, differentiering, migration og immunforsvar. JAK/STAT-signalvejen spiller en vigtig rolle ved viral infektion.

SOCS-familien induceres af forskellige virale infektioner, herunder human immundefektvirus-1, hepatitis B- og C-virus, herpes simplex-virus type 1, respiratorisk syncytialvirus, Ebola-virus, influenza A og coxsackie-virus. Influenza A-virus hæmmer type I IFN-signalering gennem induktion af SOCS3-ekspression. Newcastle disease virus (NDV) infektion aktiverer ekspressionen af ​​SOCS3 på mRNA- og proteinniveau, hvilket er befordrende for virusreplikationen.