Expressão gênica do supressor de citocinas em verrugas cutâneas

As verrugas cutâneas são lesões benignas causadas pelo HPV de baixo risco. Dos quais os genótipos mais prevalentes são HPV1/2/3/4/10/27/57, e desses genótipos 1, 2, 4, 27, 57 causam verrugas comuns. As verrugas palmoplantares podem ser causadas pelos genótipos 1 e 2. Condiloma acuminado (verrugas anogenitais) são infecções sexualmente transmissíveis comuns causadas principalmente por HPV-6 e HPV-11 (em 90% dos casos) e ocasionalmente por HPV-16 e HPV-18.

Cerca de 90% das infecções por HPV são eliminadas em dois anos devido a uma resposta imunológica eficiente. Na forma de ativação correta dos elementos da resposta imune inata, como macrófagos, células polimorfonucleares, células natural killer (NK), que liberam moléculas imunomoduladoras que auxiliam no controle da infecção. Além disso, os queratinócitos infectados pelo HPV podem atuar como células apresentadoras de antígenos não profissionais para promover a eliminação de células infectadas por meio da secreção de mediadores antivirais e pró-inflamatórios.

O interferon (IFN) pertence a uma família de citocinas induzíveis que promovem um "estado antiviral" em células infectadas e células vizinhas através da ativação de genes estimulados por interferon (ISG). Três tipos de IFN foram identificados (tipo I, II e III), dos quais I e III estão envolvidos na resposta imune inata. Os IFNs tipo I incluem IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ e IFN-ω.

A maioria dos IFNs tipo I são induzidos pela ligação de produtos virais a receptores de reconhecimento de padrão, levando à ativação de fatores de resposta do interferon para conduzir a síntese de moléculas de IFN. Após a secreção, os IFNs tipo I se ligam ao seu receptor, que induz a fosforilação do transdutor de sinal e ativador da transcrição 1 (STAT1) e STAT2, que então se translocam para o núcleo para induzir a transcrição de (ISGs).

Os efeitos antivirais do IFN-I são mediados pela indução de vários (ISGs) que prejudicam a replicação viral por meio da inibição da tradução de proteínas e degradação do RNA viral. Os ISGs também ativam a sobrevivência de células imunes inatas e adaptativas, incluindo células dendríticas, macrófagos, células NK e células T. Assim, o IFN-I ajuda a controlar as infecções.

Durante o processo de infecção viral, as citocinas desencadeiam e lidam com a inflamação. No entanto, a produção excessiva de citocinas pode causar uma tempestade de citocinas, e a resposta imune inata excessiva do hospedeiro também pode danificar o corpo. Portanto, o supressor de proteínas sinalizadoras de citocinas com capacidade de regulação por feedback negativo, impede que a secreção excessiva de citocinas prejudique a célula hospedeira. Esta família de proteínas intracelulares é constituída por proteínas supressoras de sinalização de citocinas 1-7, que são potentes inibidores endógenos do sinal da Janus quinase (JAK/STAT).

O SOCS 3 está envolvido principalmente na regulação por feedback negativo da sinalização tirosina-proteína quinase/STAT. O papel crítico do SOCS3 é manifestado por sua ligação ao JAK e ao receptor da tirosina quinase, o que inibe ainda mais a fosforilação do STAT3. A via JAK/STAT transduz sinais extracelulares para o núcleo. Sua ativação estimula a proliferação celular, diferenciação, migração e desafio imunológico. A via de sinalização JAK/STAT desempenha um papel importante na infecção viral.

A família SOCS é induzida por várias infecções virais, incluindo vírus da imunodeficiência humana-1, vírus da hepatite B e C, vírus herpes simplex tipo 1, vírus sincicial respiratório, vírus Ebola, influenza A e vírus coxsackie. O vírus Influenza A inibe a sinalização de IFN tipo I através da indução da expressão de SOCS3. A infecção pelo vírus da doença de Newcastle (NDV) ativa a expressão de SOCS3 no nível de mRNA e proteína, o que é propício para a replicação do vírus.