피부 사마귀에서 사이토카인 억제제의 유전자 발현

피부 사마귀는 위험도가 낮은 HPV에 의해 발생하는 양성 병변입니다. 그 중 가장 흔한 유전자형은 HPV1/2/3/4/10/27/57이며, 이 유전자형 1, 2, 4, 27, 57은 일반적인 사마귀를 유발합니다. 손발바닥 사마귀는 유전자형 1과 2에 의해 발생할 수 있습니다. 첨형 콘딜로마(항생식기 사마귀)는 주로 HPV-6 및 HPV-11(경우의 90%)에 의해 발생하고 때때로 HPV-16 및 HPV-18에 의해 발생하는 흔한 성병입니다.

효율적인 면역 반응으로 인해 HPV 감염의 약 90%가 2년 이내에 제거됩니다. 대식세포, 다형핵 세포, 자연 살해(NK) 세포와 같은 선천적 면역 반응 요소의 올바른 활성화 형태로 감염을 제어하는 ​​데 도움이 되는 면역 조절 분자를 방출합니다. 또한 HPV에 감염된 각화 세포는 항바이러스 및 전염증성 매개체의 분비를 통해 감염된 세포의 제거를 촉진하는 비전문 항원 제시 세포로 작용할 수 있습니다.

인터페론(IFN)은 인터페론-자극 유전자(ISG)의 활성화를 통해 감염된 세포 및 인접 세포에서 "항바이러스 상태"를 촉진하는 유도성 사이토카인 계열에 속합니다. 세 가지 IFN 유형(유형 I, II 및 III)이 확인되었으며 그 중 I 및 III은 선천성 면역 반응에 관여합니다. 유형 I IFN에는 IFN-α, IFN-β, IFN-ɛ, IFN-κ 및 IFN-ω가 포함됩니다.

대부분의 유형 I IFN은 패턴 인식 수용체에 대한 바이러스 제품의 결합을 통해 유도되어 인터페론 반응 인자를 활성화하여 IFN 분자의 합성을 유도합니다. 분비 후 I형 IFN은 수용체에 결합하여 신호 변환기 및 전사 활성화 인자 1(STAT1) 및 STAT2의 인산화를 유도한 다음 핵으로 이동하여 (ISG)의 전사를 유도합니다.

IFN-I의 항바이러스 효과는 단백질 번역의 억제 및 바이러스 RNA의 분해를 통해 바이러스 복제를 손상시키는 여러 가지(ISG)를 유도함으로써 매개됩니다. ISG는 또한 수지상 세포, 대식세포, NK 세포 및 T 세포를 포함한 선천 및 적응 면역 세포의 생존을 활성화합니다. 따라서 IFN-I는 감염을 통제하는 데 도움이 됩니다.

바이러스 감염 과정에서 사이토카인은 염증을 유발하고 처리합니다. 그러나 과도한 사이토카인 생성은 사이토카인 폭풍을 일으킬 수 있으며 과도한 숙주 선천 면역 반응도 신체를 손상시킬 수 있습니다. 따라서 음성 피드백 조절 능력을 가진 사이토카인 신호 전달 단백질의 억제제는 사이토카인의 과도한 분비가 숙주 세포에 해를 끼치는 것을 방지합니다. 이러한 세포내 단백질 패밀리는 야누스 키나제(JAK/STAT) 신호의 강력한 내인성 억제제인 ​​사이토카인 신호 단백질 1-7의 억제제로 구성됩니다.

SOCS 3는 주로 티로신-단백질 키나아제/STAT 신호 전달의 음성 피드백 조절에 관여합니다. SOCS3의 중요한 역할은 STAT3 인산화를 더욱 억제하는 JAK 및 티로신 키나아제 수용체 모두에 대한 결합에 의해 나타납니다. JAK/STAT 경로는 세포외 신호를 핵으로 변환합니다. 그것의 활성화는 세포 증식, 분화, 이동 및 면역 도전을 자극합니다. JAK/STAT 신호 경로는 바이러스 감염에서 중요한 역할을 합니다.

SOCS 계열은 인간 면역결핍 바이러스-1, B형 및 C형 간염 바이러스, 단순포진 바이러스 1형, 호흡기 세포융합 바이러스, 에볼라 바이러스, 인플루엔자 A 및 콕사키 바이러스를 포함한 다양한 바이러스 감염에 의해 유도됩니다. 인플루엔자 A 바이러스는 SOCS3 발현 유도를 통해 I형 IFN 신호 전달을 억제합니다. 뉴캐슬병 바이러스(NDV) 감염은 바이러스 복제에 도움이 되는 mRNA 및 단백질 수준에서 SOCS3의 발현을 활성화합니다.