PCNSL Rel/Refにおけるイブルチニブの使用に関するリアルワールドデータ (ReWIPretro)
2026年1月30日 更新者:Andrés José Maria Ferreri、IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL は B リンパ腫の稀で攻撃的なサブタイプであり、造血およびリンパ組織の腫瘍の WHO 分類の最新版で明確な疾患実体として認識されており、脳実質、脊髄、軟膜と目。
重度の併存疾患のない 70 歳未満の患者では、MATRix スキーム(メトトレキサート、シタラビン、チオテパ、リツキシマブ)に従った導入化学免疫療法による第一選択治療と、それに続く HDCT による地固め療法とそれに続く ASCT により、PFS に関して最良の結果が得られました。そしてOS。
無作為化第 2 相試験に登録された患者のデータは、88 か月の FU の中央値で 70% の OS を示しました。
70 歳以上または KPS が低い患者では、若年層の予後は依然として有意に低い。
いくつかの集団研究では、70 歳未満の患者の PFS および OS に関して、過去 30 年間で安定した増加が示されていますが、70 歳以上または KPS が 70% 未満の患者では、生存曲線は満足のいくものではありません。
HD-MTXベースの治療(1g/m2以上)と高用量の経口アルキル化剤またはシタラビンとの併用でPFSおよびOSの改善が実証されているにもかかわらず、これらの患者はBSC単独に紹介されることが多いためです。
調査の概要
詳細な説明
歴史的に、HDCT に続く ASCT は、高齢患者にとって実行可能な選択肢とは見なされていませんでしたが、「実生活」の設定で収集された最近のデータとドイツで実施されたパイロット研究では、HD-MTX の線量強度の維持と治療の完了が示されています。 HDCT / ASCT ベースの地固めは、臨床研究のものと似ています。
しかし、新たに診断された PCNSL 患者の 20 ~ 50% は、現在利用可能な治療レジメンでは完全な奏効を達成できず、改善された導入戦略の必要性が強調されています。
さらに、完全な奏功後でも、特に高齢者では PCNSL 患者が再発する可能性があります。
一次治療の失敗は通常、最初の 2 年以内に発生し (症例の 70 ~ 75%)、この集団の予後は極めて不良です。最初の再発/進行時の OS は、それぞれ 2.2 か月および 3.5 か月。
同様の結果は、PFS 曲線と OS 曲線が同等であるいくつかの前向き研究でも強調されています。
現在、PCNSL R/R 患者の治療に関する標準治療はありません。
無作為化第 2 相試験の長期 FU から外挿されたデータは、一次治療のメトトレキサート ベースの免疫化学療法の終了後 36 か月以上経過した後に再発した患者は、同じ治療による再チャレンジの恩恵を受ける可能性があることを示唆しています。
一方、難治性または 36 か月以内に再発した患者、または HD-MTX に適格でない患者の場合、最良の治療選択は臨床試験への登録によって表されます。
このオプションがない場合、治療の選択は第 2 相試験の経験に基づいて行われます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
36
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Italy
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Milan、Italy、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
再発性または難治性の PCNSL と診断された成人患者で、2020 年 8 月から 2022 年 5 月までの期間に、イブルチニブ単独または R-CHOP または R-CHOP ライクとの併用による治療の候補であった (人道的使用または適応外)。
説明
包含基準:
- -DLBCLの組織学的または細胞学的診断
- 最初の診断時と失敗時の両方で、中枢神経系(脳、髄膜、脳神経、目、および/または脊髄)にのみ局在する疾患
- 進行性または再発性疾患
- -高用量メトトレキサートベースの化学療法による以前の治療±WBRT
- 18~80歳
- ECOGパフォーマンスステータス0~3
- 適切な造血(血小板> 25,000 / mm3、ヘモグロビン> 8 g / dL、ANC> 1,000 / mm3)、腎臓(血清クレアチニン<UNLの2倍およびクレアチニンクリアランス≥40 mL /分)、心臓(VEF ≥50%)および肝臓機能 (SGOT / SGPT < UNL の 3 倍、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ < UNL の 2 倍)。
- 単独または免疫化学療法と組み合わせたイブルチニブによる治療を受けている患者、および同じ治療を受けているまたは受けていない患者。
除外基準:
- -プレゼンテーションまたは再発時に付随するCNS外疾患を有する患者
- 症候性冠状動脈性心疾患、薬物で十分に制御されていない心不整脈、または過去 6 か月以内の心筋梗塞 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患)
- -患者の治療への順守能力を損なう可能性のあるその他の深刻な病状。
- -研究プロトコルおよびフォローアッププログラムの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会的または地理的条件の存在。
- 強力なCYP3A阻害剤による治療中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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R/r PCNSLと診断された患者
再発性または難治性の PCNSL と診断された成人患者で、2020 年 8 月から 2022 年 5 月までの期間に、イブルチニブ単独または R-CHOP または R-CHOP ライクとの併用による治療の候補であった (人道的使用または適応外)。
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イブルチニブを単独で、またはR-CHOPまたはR-CHOP様と組み合わせて
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の治療における全体的な反応率の観点から有効性を評価する
時間枠:6ヶ月
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で治療を受けている再発/難治性PCNSL患者のレトロスペクティブコホートにおけるIPCG 2005基準に従って、治療に対する全体的な反応率(ORR =完全反応の合計[CR] +部分反応[PR])の観点から有効性を評価する単剤療法として、またはR-CHOP免疫化学療法と組み合わせて投与されるイブルチニブ。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS) の観点から有効性を評価します。
時間枠:6ヶ月
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治療後の全生存期間 (OS) を評価する
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6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) の観点から有効性を評価します。
時間枠:6ヶ月
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治療後にリンパ腫の進行がないことを確認する
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6ヶ月
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イブルチニブ単剤療法およびR-CHOPとの併用療法の安全性の検証
時間枠:6ヶ月
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PCNSL R / R患者集団において、単独およびR-CHOPと組み合わせて投与されたイブルチニブの安全性を評価する;
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6ヶ月
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大量化学療法による地固め療法の役割を評価する
時間枠:6ヶ月
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大量化学療法と自家移植または放射線療法(ASCTまたはRT)による地固め療法、およびイブルチニブ維持療法の役割を評価すること。
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6ヶ月
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予防的抗真菌療法後の侵襲性真菌感染症の頻度
時間枠:6ヶ月
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R-CHOPで治療された患者における侵襲性真菌感染症の頻度と予防的抗真菌療法の有効性を評価する
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月10日
一次修了 (実際)
2023年1月10日
研究の完了 (推定)
2026年8月10日
試験登録日
最初に提出
2022年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月13日
最初の投稿 (実際)
2023年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月30日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSR REWIP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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