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Daten aus der Praxis zur Anwendung von Ibrutinib bei PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)

30. Januar 2026 aktualisiert von: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele

Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentric Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Association a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario

PCNSL ist ein seltener und aggressiver Subtyp des B-Lymphoms, der in der neuesten Ausgabe der WHO-Klassifikation der Tumore des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes als eigenständige Krankheitsentität anerkannt wurde und als DLBCL definiert ist, das sich ausschließlich im Gehirnparenchym, Rückenmark, Leptomeningen und Auge. Bei Patienten unter 70 Jahren ohne schwere Komorbiditäten erzielte die Erstlinienbehandlung mit Induktionschemo-Immuntherapie nach dem MATRix-Schema (Methotrexat, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) und anschließender Konsolidierung mit HDCT, gefolgt von ASCT, die besten Ergebnisse in Bezug auf das PFS und Betriebssystem. Daten von Patienten, die in eine randomisierte Phase-2-Studie aufgenommen wurden, zeigten ein OS von 70 % bei einer medianen FU von 88 Monaten. Bei Patienten über 70 Jahren oder mit niedrigem KPS bleibt die Prognose in der jüngeren Bevölkerung signifikant schlechter. Mehrere Bevölkerungsstudien haben in den letzten 30 Jahren einen stabilen Anstieg in Bezug auf PFS und OS bei Patienten unter 70 Jahren gezeigt, während bei Patienten über 70 Jahren oder mit KPS < 70 % die Überlebenskurven nicht zufriedenstellend sind. zum Teil, weil diese Patienten häufig allein an BSC überwiesen werden, trotz des nachgewiesenen Nutzens bei PFS und OS mit Behandlungen auf HD-MTX-Basis (≥1 g/m2) in Kombination mit oralen Alkylierungsmitteln oder Cytarabin in hohen Dosen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Vergangenheit wurde HDCT gefolgt von ASCT nicht als praktikable Option für ältere Patienten angesehen, obwohl jüngste Daten, die im Rahmen des „realen Lebens“ gesammelt wurden, und eine in Deutschland durchgeführte Pilotstudie zeigen, dass die Aufrechterhaltung der Dosisintensität von HD-MTX und der Abschluss der Behandlung mit HDCT/ASCT-basierte Konsolidierungen ähneln denen in klinischen Studien. Allerdings erreichen 20 bis 50 % der neu diagnostizierten PCNSL-Patienten mit den derzeit verfügbaren Behandlungsschemata kein vollständiges Ansprechen, was die Notwendigkeit verbesserter Induktionsstrategien unterstreicht. Darüber hinaus können Patienten mit PCNSL selbst nach vollständigem Ansprechen einen Rückfall erleiden, insbesondere bei älteren Patienten. Ein Therapieversagen der Erstlinienbehandlung tritt normalerweise (70–75 % der Fälle) innerhalb der ersten zwei Jahre auf, und die Prognose dieser Population ist extrem schlecht, wie in einer retrospektiven Studie mit mehr als 250 Patienten mit PCNSL R/R gezeigt wurde, die ein medianes PFS und berichteten OS beim ersten Schub/Progression von 2,2 bzw. 3,5 Monaten. Ähnliche Ergebnisse wurden auch in mehreren prospektiven Studien hervorgehoben, in denen die PFS- und OS-Kurven äquivalent sind. Derzeit gibt es keinen Behandlungsstandard für die Behandlung von Patienten mit PCNSL R/R. Daten, die aus der Langzeit-FU einer randomisierten Phase-2-Studie extrapoliert wurden, legen nahe, dass Patienten mit Rückfällen mehr als 36 Monate nach dem Ende der Methotrexat-basierten Erstlinien-Immunchemotherapie von einer erneuten Herausforderung mit derselben Behandlung profitieren könnten. Andererseits ist für Patienten, die refraktär oder mit Schüben innerhalb von 36 Monaten oder für HD-MTX nicht geeignet sind, die beste therapeutische Wahl die Aufnahme in eine klinische Studie. In Ermangelung dieser Option basiert die therapeutische Wahl auf den Erfahrungen aus Phase-2-Studien.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

36

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Italy
      • Milan, Italy, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Erwachsene Patienten, bei denen rezidiviertes oder refraktäres PCNSL diagnostiziert wurde und die im Zeitraum zwischen August 2020 und Mai 2022 Kandidaten für eine Behandlung mit Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-ähnlich (in Compassionate Use oder Off-Label) waren.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische oder zytologische Diagnose von DLBCL
  • Ausschließlich im ZNS lokalisierte Erkrankung (Gehirn, Hirnhäute, Hirnnerven, Augen und/oder Rückenmark), sowohl bei der Erstdiagnose als auch bei Misserfolg
  • Progressive oder rezidivierende Erkrankung
  • Vorherige Behandlung mit Methotrexat-basierter Hochdosis-Chemotherapie ± WBRT
  • Alter 18 - 80 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • Ausreichende Hämatopoese (Blutplättchen > 25.000 / mm3, Hämoglobin > 8 g ​​/ dL, ANC > 1.000 / mm3), Nieren (Serumkreatinin < 2 mal UNL und Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml / min), Herz (VEF ≥ 50 % ) und Leber Funktion (SGOT/SGPT <3 mal UNL, Bilirubin und alkalische Phosphatase <2 mal UNL).
  • Patienten, die eine Behandlung mit Ibrutinib erhalten haben, allein oder in Kombination mit einer Immunchemotherapie, und die diese erhalten haben oder nicht.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit gleichzeitiger extra-ZNS-Erkrankung bei Vorstellung oder Rückfall
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV)
  • Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, sich an die Behandlung zu halten.
  • Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeprogramms behindern können.
  • In Therapie mit starken CYP3A-Hemmern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten, bei denen r/r PCNSL diagnostiziert wurde
Erwachsene Patienten, bei denen rezidiviertes oder refraktäres PCNSL diagnostiziert wurde und die im Zeitraum zwischen August 2020 und Mai 2022 Kandidaten für eine Behandlung mit Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-ähnlich (in Compassionate Use oder Off-Label) waren.
Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-like

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die Gesamtrate des Ansprechens bei der Behandlung von Patienten
Zeitfenster: 6 MONATE
Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die Gesamtrate des Ansprechens auf die Behandlung (ORR = Summe des vollständigen Ansprechens [CR] + partielles Ansprechen [PR]) gemäß den IPCG-Kriterien von 2005 in einer retrospektiven Kohorte von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem PCNSL, die sich einer Behandlung unterziehen Ibrutinib als Monotherapie oder in Kombination mit einer R-CHOP-Immunchemotherapie.
6 MONATE

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS);
Zeitfenster: 6 MONATE
Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) nach der Behandlung
6 MONATE
Bewerten Sie die Wirksamkeit in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS);
Zeitfenster: 6 MONATE
Überprüfen Sie, dass das Lymphom nach der Behandlung nicht fortschreitet
6 MONATE
Überprüfung der Sicherheit der Ibrutinib-Monotherapie und in Kombination mit R-CHOP
Zeitfenster: 6 MONATE
Bewertung der Sicherheit von Ibrutinib allein und in Kombination mit R-CHOP in der PCNSL R / R-Patientenpopulation;
6 MONATE
Bewertung der Rolle der Konsolidierungstherapie mit Hochdosis-Chemotherapie
Zeitfenster: 6 MONATE
Bewertung der Rolle der Konsolidierungstherapie mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Transplantation oder Strahlentherapie (ASCT oder RT) und der Ibrutinib-Erhaltungstherapie;
6 MONATE
Häufigkeit invasiver Pilzinfektionen nach prophylaktischer antimykotischer Therapie
Zeitfenster: 6 MONATE
Bewerten Sie die Häufigkeit invasiver Pilzinfektionen und die Wirksamkeit einer prophylaktischen antimykotischen Therapie bei den mit R-CHOP behandelten Patienten
6 MONATE

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

10. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSR REWIP

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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