- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05782374
Daten aus der Praxis zur Anwendung von Ibrutinib bei PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30. Januar 2026 aktualisiert von: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentric Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Association a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL ist ein seltener und aggressiver Subtyp des B-Lymphoms, der in der neuesten Ausgabe der WHO-Klassifikation der Tumore des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes als eigenständige Krankheitsentität anerkannt wurde und als DLBCL definiert ist, das sich ausschließlich im Gehirnparenchym, Rückenmark, Leptomeningen und Auge.
Bei Patienten unter 70 Jahren ohne schwere Komorbiditäten erzielte die Erstlinienbehandlung mit Induktionschemo-Immuntherapie nach dem MATRix-Schema (Methotrexat, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) und anschließender Konsolidierung mit HDCT, gefolgt von ASCT, die besten Ergebnisse in Bezug auf das PFS und Betriebssystem.
Daten von Patienten, die in eine randomisierte Phase-2-Studie aufgenommen wurden, zeigten ein OS von 70 % bei einer medianen FU von 88 Monaten.
Bei Patienten über 70 Jahren oder mit niedrigem KPS bleibt die Prognose in der jüngeren Bevölkerung signifikant schlechter.
Mehrere Bevölkerungsstudien haben in den letzten 30 Jahren einen stabilen Anstieg in Bezug auf PFS und OS bei Patienten unter 70 Jahren gezeigt, während bei Patienten über 70 Jahren oder mit KPS < 70 % die Überlebenskurven nicht zufriedenstellend sind.
zum Teil, weil diese Patienten häufig allein an BSC überwiesen werden, trotz des nachgewiesenen Nutzens bei PFS und OS mit Behandlungen auf HD-MTX-Basis (≥1 g/m2) in Kombination mit oralen Alkylierungsmitteln oder Cytarabin in hohen Dosen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Vergangenheit wurde HDCT gefolgt von ASCT nicht als praktikable Option für ältere Patienten angesehen, obwohl jüngste Daten, die im Rahmen des „realen Lebens“ gesammelt wurden, und eine in Deutschland durchgeführte Pilotstudie zeigen, dass die Aufrechterhaltung der Dosisintensität von HD-MTX und der Abschluss der Behandlung mit HDCT/ASCT-basierte Konsolidierungen ähneln denen in klinischen Studien.
Allerdings erreichen 20 bis 50 % der neu diagnostizierten PCNSL-Patienten mit den derzeit verfügbaren Behandlungsschemata kein vollständiges Ansprechen, was die Notwendigkeit verbesserter Induktionsstrategien unterstreicht.
Darüber hinaus können Patienten mit PCNSL selbst nach vollständigem Ansprechen einen Rückfall erleiden, insbesondere bei älteren Patienten.
Ein Therapieversagen der Erstlinienbehandlung tritt normalerweise (70–75 % der Fälle) innerhalb der ersten zwei Jahre auf, und die Prognose dieser Population ist extrem schlecht, wie in einer retrospektiven Studie mit mehr als 250 Patienten mit PCNSL R/R gezeigt wurde, die ein medianes PFS und berichteten OS beim ersten Schub/Progression von 2,2 bzw. 3,5 Monaten.
Ähnliche Ergebnisse wurden auch in mehreren prospektiven Studien hervorgehoben, in denen die PFS- und OS-Kurven äquivalent sind.
Derzeit gibt es keinen Behandlungsstandard für die Behandlung von Patienten mit PCNSL R/R.
Daten, die aus der Langzeit-FU einer randomisierten Phase-2-Studie extrapoliert wurden, legen nahe, dass Patienten mit Rückfällen mehr als 36 Monate nach dem Ende der Methotrexat-basierten Erstlinien-Immunchemotherapie von einer erneuten Herausforderung mit derselben Behandlung profitieren könnten.
Andererseits ist für Patienten, die refraktär oder mit Schüben innerhalb von 36 Monaten oder für HD-MTX nicht geeignet sind, die beste therapeutische Wahl die Aufnahme in eine klinische Studie.
In Ermangelung dieser Option basiert die therapeutische Wahl auf den Erfahrungen aus Phase-2-Studien.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
36
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Italy
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Milan, Italy, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Erwachsene Patienten, bei denen rezidiviertes oder refraktäres PCNSL diagnostiziert wurde und die im Zeitraum zwischen August 2020 und Mai 2022 Kandidaten für eine Behandlung mit Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-ähnlich (in Compassionate Use oder Off-Label) waren.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologische oder zytologische Diagnose von DLBCL
- Ausschließlich im ZNS lokalisierte Erkrankung (Gehirn, Hirnhäute, Hirnnerven, Augen und/oder Rückenmark), sowohl bei der Erstdiagnose als auch bei Misserfolg
- Progressive oder rezidivierende Erkrankung
- Vorherige Behandlung mit Methotrexat-basierter Hochdosis-Chemotherapie ± WBRT
- Alter 18 - 80 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-3
- Ausreichende Hämatopoese (Blutplättchen > 25.000 / mm3, Hämoglobin > 8 g / dL, ANC > 1.000 / mm3), Nieren (Serumkreatinin < 2 mal UNL und Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml / min), Herz (VEF ≥ 50 % ) und Leber Funktion (SGOT/SGPT <3 mal UNL, Bilirubin und alkalische Phosphatase <2 mal UNL).
- Patienten, die eine Behandlung mit Ibrutinib erhalten haben, allein oder in Kombination mit einer Immunchemotherapie, und die diese erhalten haben oder nicht.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit gleichzeitiger extra-ZNS-Erkrankung bei Vorstellung oder Rückfall
- Symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV)
- Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, sich an die Behandlung zu halten.
- Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeprogramms behindern können.
- In Therapie mit starken CYP3A-Hemmern
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten, bei denen r/r PCNSL diagnostiziert wurde
Erwachsene Patienten, bei denen rezidiviertes oder refraktäres PCNSL diagnostiziert wurde und die im Zeitraum zwischen August 2020 und Mai 2022 Kandidaten für eine Behandlung mit Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-ähnlich (in Compassionate Use oder Off-Label) waren.
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Ibrutinib allein oder in Kombination mit R-CHOP oder R-CHOP-like
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die Gesamtrate des Ansprechens bei der Behandlung von Patienten
Zeitfenster: 6 MONATE
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Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die Gesamtrate des Ansprechens auf die Behandlung (ORR = Summe des vollständigen Ansprechens [CR] + partielles Ansprechen [PR]) gemäß den IPCG-Kriterien von 2005 in einer retrospektiven Kohorte von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem PCNSL, die sich einer Behandlung unterziehen Ibrutinib als Monotherapie oder in Kombination mit einer R-CHOP-Immunchemotherapie.
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6 MONATE
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS);
Zeitfenster: 6 MONATE
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Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) nach der Behandlung
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6 MONATE
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Bewerten Sie die Wirksamkeit in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS);
Zeitfenster: 6 MONATE
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Überprüfen Sie, dass das Lymphom nach der Behandlung nicht fortschreitet
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6 MONATE
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Überprüfung der Sicherheit der Ibrutinib-Monotherapie und in Kombination mit R-CHOP
Zeitfenster: 6 MONATE
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Bewertung der Sicherheit von Ibrutinib allein und in Kombination mit R-CHOP in der PCNSL R / R-Patientenpopulation;
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6 MONATE
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Bewertung der Rolle der Konsolidierungstherapie mit Hochdosis-Chemotherapie
Zeitfenster: 6 MONATE
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Bewertung der Rolle der Konsolidierungstherapie mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Transplantation oder Strahlentherapie (ASCT oder RT) und der Ibrutinib-Erhaltungstherapie;
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6 MONATE
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Häufigkeit invasiver Pilzinfektionen nach prophylaktischer antimykotischer Therapie
Zeitfenster: 6 MONATE
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Bewerten Sie die Häufigkeit invasiver Pilzinfektionen und die Wirksamkeit einer prophylaktischen antimykotischen Therapie bei den mit R-CHOP behandelten Patienten
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6 MONATE
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. August 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2023
Studienabschluss (Geschätzt)
10. August 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. August 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. März 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OSR REWIP
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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